【摘 要】
：
【目的】肝脏作为一个富含淋巴细胞的器官,在移植后会有大量供体细胞迁徙。这些供体细胞迁徙影响受者的自发免疫耐受以及抗感染免疫。那么是否也会影响受体的抗肿瘤免疫过程是本课题研究的目的。【方法】我们通过构建MHC-mismatch和MHC-match小鼠原位肝移植动物模型,观测肝移植后供体细胞迁徙以及分布情况。通过构建肝移植肿瘤模型,观察、测量肝移植后肿瘤的生长情况来评估肝移植对肿瘤成瘤的影响;此外我们
论文部分内容阅读
【目的】肝脏作为一个富含淋巴细胞的器官,在移植后会有大量供体细胞迁徙。这些供体细胞迁徙影响受者的自发免疫耐受以及抗感染免疫。那么是否也会影响受体的抗肿瘤免疫过程是本课题研究的目的。【方法】我们通过构建MHC-mismatch和MHC-match小鼠原位肝移植动物模型,观测肝移植后供体细胞迁徙以及分布情况。通过构建肝移植肿瘤模型,观察、测量肝移植后肿瘤的生长情况来评估肝移植对肿瘤成瘤的影响;此外我们建立了供肝T/B细胞缺陷,NK细胞清除,Kuffer细胞清除清除的肝移植模型以及免疫刺激的供体小鼠模型,并采用免疫荧光,HE染色,流式细胞术,液相芯片等技术检测供体细胞迁徙对肿瘤的影响。【结果】我们首先证明了移植后供体细胞会广泛浸润骨髓、二级淋巴器官、器官组织以及肿瘤。其中,MHC-mismatch肝移植中浸润的供体肝脏T/B细胞可以发挥较强的促进肿瘤凋亡的作用。这些供体肝脏T/B细胞浸润通过改善肿瘤成瘤的免疫微环境,包括干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α水平升高,白细胞介素-2,白细胞介素-6,白细胞介素-16,CXC基序趋化因子10和CXC基序趋化因子11显著升高,以及肿瘤部位IL-10和IL-4水平的降低,使得受体T细胞大量浸润肿瘤并且活化,从而发挥T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。此外,我们证实该抗肿瘤效应与肝移植后的急性排斥和移植物抗宿主病无关。【结论】供体肝脏来源的T/B细胞浸润肝外肿瘤,通过改善肿瘤成瘤免疫微环境,促进受体T细胞大量浸润以及活化,引发强烈的T细胞介导的免疫反应,抑制肿瘤生长。
其他文献
东海的跨陆架输运过程是维持东海陆架高生产力的基础,也是影响东海物质和能量交换的关键过程,因此对于其动力过程以及物理机制的分析研究有着重要的科学价值和现实意义。本文采用新一代地球静止轨道卫星的高时空分辨率数据取代传统的极轨卫星数据对东海跨陆架输运过程中的短周期动力过程:浙江沿岸锋区不稳定锋波的演变全过程和台湾东北部黑潮次表层水涌升导致的表层上升流短周期变化过程进行了详细的研究,提取并定量分析了短周期
"十四五"时期,中国立足新发展阶段,贯彻新发展理念,构建新发展格局。在此背景下,促进共同富裕成为必然要求。共同富裕具有长期性、艰巨性和复杂性等特点。中华人民共和国成立后,对共同富裕的探索经历了四个阶段。第一个阶段是1949-1978年,主要强调公平,社会整体贫富差距较小,但经济增长缓慢。第二个阶段是1978-1984年,农村改革率先开始,通过实施家庭联产承包责任制,农民收入增加,城乡收入差距缩小。
空化现象普遍存在于船舶推进、水力机械以及水利工程中,它的出现给设备和环境带来了一系列的危害性影响,如空化噪声、空蚀以及激振力等。在众多的空化类型中,云雾状空化危害性最大,且机理复杂,是当前空化研究中的前沿热点问题。云空化本质上是多尺度、含相变、高瞬态的汽液两相流,要达到从宏观到细观的全尺度解析尚有困难。本文力图从细观尺度动力学的角度,加深对云空化群泡溃灭机理的认识。本文采用VOF方法,对单泡、群泡
本文采用2D数值模拟的方法,对马尼拉海沟区陆壳仰冲模式下海山俯冲的地球动力学过程进行研究。根据马尼拉海沟区实际地质因素的约束,包括菲律宾海板块的运动速率、俯冲洋壳的年龄、岩石圈的热流变结构、俯冲海山的量级等,本文设置了参考模型进行俯冲过程的模拟,同时也设置多组不同参数的数值模拟实验,包括影响流变学性质的活化能体积（Va）和岩石内聚力（C）、板块的汇聚速率、俯冲洋壳板块的年龄、以及没有海山情况下的俯
一、教材及设计背景分析人教版八年级上册第四章“中国的经济发展”是“中国地理”概况部分对应“经济与文化”部分，与“疆域与人口”、“自然环境与自然资源”、“地域差异”并列。通过前三章的学习，学生基本了解了我国的基本国情——疆域、人口、民族，认识了我国的自然环境——地形、气候、河流等自然要素，熟悉了我国自然资源概况。在此基础上，教材在第四章开始对中国的三大产业农业、工业、交通运输业的发展做出阐述。
目的:近年来研究者对卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）的心脏保护作用进行了广泛的研究,但其在心肌缺血再灌注损伤中的作用尚未完全明确,机制也不清楚。本实验中,我们系统研究FSTL1预处理对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用,并进一步对机制进行了探讨,研究自噬通路在这一过程中的作用。方法:第一部分首先研究体外缺血再灌注损伤模型中心肌细胞的自噬变化（p62、Beclin-1和LC3II/I蛋白表达变化）,再使
骨骼肌占成年动物体重的40%～50%,是人体关键的发动器官,是肌肉骨骼系统不可缺少的组成部分。骨骼肌具有较强的再生能力,肌肉干细胞在骨骼肌再生过程中起关键作用。肌肉干细胞又名肌肉卫星细胞（satellite cells,SCs）在成年个体肌肉中位于肌纤维细胞膜和基膜之间,处于静息态[1]。肌肉受损伤时SCs被激活进入细胞周期,快速分裂产生大量成肌祖细胞（myogenic progenitor ce
研究背景脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）是仅次于缺血性卒中的脑卒中第二大常见病因,致残率和死亡率高。目前脑出血治疗手段有限,采用何种途径进行干预可以有效改善脑出血的预后一直是国内外研究的热点。脑出血后血肿远隔部位弥散加权成像（difusion-weighted imaging,DWI）高信号病灶（remote DWI lesions,R-DWILs）可存在于大约1
目的胰腺癌是一种全球性的重要健康问题,尤其是在中国,胰腺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一。胰腺癌转移和术后复发严重影响患者的疗效和生存质量,是导致胰腺癌患者死亡的主要原因。在过去十年中,尽管手术方法和辅助治疗手段有了长足的进步,胰腺癌死亡率依然居高不下。一个很重要的原因是大多数患者就诊时已经达到晚期,且伴有远处转移。因此,深入研究胰腺癌转移的机制,寻找胰腺癌转移的早期诊断与阻断治疗靶点尤为重要。本研究