【摘 要】
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目的研究藏药二十五味鬼臼丸对围绝经期综合征（MPS）大鼠模型子宫指数、子宫内膜厚度、血清抗氧化能力、血脂四项、血清激素及子宫组织中雌激素受体（ER）亚型表达水平的影响,探讨藏药二十五味鬼臼丸对围绝经期综合征大鼠模型的调节作用及其潜在的分子机制,为藏药的生物学基础提供科学依据。方法采用切除双侧卵巢的方法构建MPS大鼠模型,将60只Sprague-Dawley雌性大鼠随机分为假手术组（Sham）、去卵
【基金项目】
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青海省科学技术厅《基于蛋白组学的藏药二十五味鬼臼丸调控HPOA轴治疗围绝经期综合症的机制研究》（2018-ZJ-730）；
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目的研究藏药二十五味鬼臼丸对围绝经期综合征（MPS）大鼠模型子宫指数、子宫内膜厚度、血清抗氧化能力、血脂四项、血清激素及子宫组织中雌激素受体（ER）亚型表达水平的影响,探讨藏药二十五味鬼臼丸对围绝经期综合征大鼠模型的调节作用及其潜在的分子机制,为藏药的生物学基础提供科学依据。方法采用切除双侧卵巢的方法构建MPS大鼠模型,将60只Sprague-Dawley雌性大鼠随机分为假手术组（Sham）、去卵巢模型组（OVX）、雌二醇组（OVX+E2）、二十五味鬼臼丸组（OVX+GJ）,每组15只;假手术组和去卵巢模型组给予等容量生理盐水,雌二醇组给予戊酸雌二醇（0.1mg/kg）,二十五味鬼臼丸组给予二十五味鬼臼丸（0.36g/kg）,连续灌胃8 w,进行相应指标检测:1)计算子宫指数（UI）与子宫内膜厚度。2)检测血清抗氧化能力与血脂四项。3)ELISA法检测血清E2、LH、FSH水平。4)利用分子生物学与生物化学的方法检查子宫组织中ERα、ERβm RNA和蛋白的表达。结果与OVX组比较,OVX+GJ组子宫指数、内膜厚度未见升高（P>0.05）,T-SOD、CAT活力升高（P<0.05）,MDA活力下降（P<0.05）,TC、TG含量下降（P<0.05,P<0.01）,LDL含量下降（P<0.05）,HDL含量升高（P<0.05）,E2水平升高（P<0.01）,LH、FSH水平下降（P<0.05）,子宫ERαm RNA与ERα蛋白表达水平无显著性差异（P>0.05）,ERβm RNA表达水平升高（P<0.01）,ERβ蛋白表达水平升高（P<0.05,P<0.01）。结论1.二十五味鬼臼丸未能增加MPS大鼠模型子宫指数及子宫内膜厚度,未造成子宫内膜增生的现象。2.二十五味鬼臼丸可升高MPS大鼠模型血清中T-SOD、CAT活力,降低MDA活力,表明二十五味鬼臼丸可改善MPS大鼠模型血清抗氧化能力;同时能够降低TG、TC和LDL含量,升高HDL含量,可有效改善MPS大鼠模型血脂代谢水平,可能与对E2的调节作用有关。3.二十五味鬼臼丸可有效升高MPS大鼠模型血清中E2水平,降低LH、FSH水平,因此推测可能是通过HPOA轴负反馈实现的。4.二十五味鬼臼丸能够上调MPS大鼠模型子宫组织中ERβm RNA与蛋白表达,对ERα无明显影响,表明其具有选择性雌激素受体调节剂作用,因此推测其选择性雌激素受体调节剂作用可能是二十五味鬼臼丸有效改善围绝经期综合征分子机制之一。
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