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本文采用超声-乙醇法、高剪切法两种不同的起晶刺激方式，结合反式溶剂的作用，制备出了不同性质和粒度分布的微晶乳糖，对制备条件进行了筛选，深入分析了各条件参数对于微晶化过程的影响，采用在线粒度分析仪、X射线衍射仪、平面扫描电子显微镜（SEM）、以及差热分析（DSC）和高效液相色谱（HPLC）等方法全面分析了其理化性质。探索了用溶剂表面修饰的方法对商业化的晶体乳糖进行表面性质修饰，对比研究了修饰前后的性质变化。具体研究内容如下。
1．测定了20～70℃温度区间内乳糖在乙醇-水混合溶剂中的溶解度和过饱和度曲线，确定了晶体生长介稳区范围，拟合出了20％-80％乙醇浓度下（g/g）乳糖溶解度随温度变化的经验方程式，同时获得了各乙醇浓度下乳糖介稳区宽度与温度关系的经验公式。通过对比40W超声刺激下乳糖在各乙醇浓度下介稳区宽度的变化情况，从过饱和浓度和介稳区宽度的角度证明了超声乙醇法制备微晶乳糖的优势和可行性。
2．研究了在70℃下浓度为21．4％～24．6％的乳糖母液并在不同体积比（乙醇：水=2：3，3：3，4：3）的乙醇溶液中，施加40～100W超声刺激实现一步微晶化的工艺。借助聚焦光束在线粒度仪重点研究了整个结晶过程的粒度变化。分析了超声功率、母液浓度对于起晶诱导期、晶体生长期的影响，通过后续的过滤、低温真空干燥制备出了微晶乳糖，并通过SEM对比了不同乙醇添加量对于晶体形状的影响。结果显示在起晶阶段，超声功率越高，起晶诱导期越短，且最终的微晶化效果越好，平均粒度可低至8．6μm。在乙醇存在的起晶环境中，超声有利于晶核实现较好的扩散而避免结块。
3．采用高剪切压（1．15×102～2．30×102 Pa）下乳糖一步微晶化，通过后续的离心、冷冻干燥、过筛制备药用微晶乳糖，使用激光粒度仪、X射线衍射（XRD）和扫描电镜（SEM）来分析样品的形态学特征，并通过进行舒喘宁（SS）体外沉积实验，比较了实验制备的微晶乳糖与商业化微晶乳糖（Sorbolac400）对于药物粉末体外沉积性能的影响。本研究中SS的体外沉积实验是使用Rotahaler（）投递后用二级沉积装置进行收集，最后通过HPLC法分析药物含量。结果显示在舒喘宁干粉吸入剂的沉积性能方面，本实验制备的微晶乳糖相比Sorbolac400性能更优越。
4．采用45MHz、150W超声波结合80％（g/g）乙醇溶液浸泡处理技术，以商业化乳糖（Inhalac120）作为研究对象，表面修饰后得到新的乳糖晶体，并利用激光粒度分析仪、表面形态观察以及扫描电镜（SEM）、差示扫描量热仪（DSC）及图像分析软件（Image-Pro Plus6．0），对处理前后乳糖晶体的粒径大小、表面粗糙程度等进行了研究。最后将处理后的晶体乳糖与噻托溴铵微粉混合后制备成噻托溴铵吸入剂，并进行体外沉积实验考察其沉积性能。实验表明，超声乙醇复合处理技术可以作为乳糖晶体表面修饰技术，在改善表面粗糙程度方面起到了重要作用；修饰后的乳糖载体有利于获得更稳定的噻托溴铵沉积效率。