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真核细胞核转录因子κB(Nuclear Factor-κB)已证明广泛存在于各种细胞中,并参与多种基因的转录调控,包括细胞因子、细胞因子受体、细胞粘附因子介导的免疫反应和炎症反应和细胞调亡、细胞放化疗耐药、细胞增殖分化、细胞迁移、血管形成、黏附及转移等病理生理过程的调控。目前为止发现的受NF-κB调控的基因至少有180种之多。 研究发现多种肿瘤中存在组成型NF-κB高表达,包括胃癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌等,抑制NF-κB表达后可抑制肿瘤转移过程并改善放化疗的治疗效果。 分别属于丝氨酸蛋白水解酶和肽链内切酶家族的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA)、基质金属蛋白酶9(Matrix MetalloProteinase 9, MMP9, Gelatinase B)在肿瘤侵袭转移过程中起重要作用。P13K,PKC组成型激活NF-κB,AP-1,进而通过调控细胞分泌uPA,来促进细胞迁移。另有文献报道,在MMP-9基因的启动子区存在NF-κB结合位点,其激活是MMP-9基因表达上调所必需的,然而uPA、MMP9与NF-κB的关系临床相关性研究在乳腺癌中未见报道。 因此,本研究以乳腺癌患者手术切除标本及高转移乳腺癌细胞系为研究平台,旨在揭示:NF-κB与uPA、MMP9在乳腺癌组织中的表达、相关性及临床意义;进一步在转染的细胞模型中证明。 第一部分:NFκB在人乳腺癌组织中的表达及意义 目的:探讨人乳腺癌组织中细胞核因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)的表达及激活水平与乳腺癌临床病理因素的关系。材料与方法:46例乳腺癌和癌旁相对正常组织标本来自浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科2001～2002年住院的手术患者(小部分为邵逸夫医院04-5的乳腺癌手术病人),均为女性,浸润性导管癌34例,浸润性小叶癌3例,管状癌3例,髓样癌2例,乳头状癌2例,黏液样癌2例,年龄31～80岁,中位49.5岁。术中取肿瘤组织及其对应癌旁组织(距肿瘤1.5cm)各1份,-80℃保存。术后标本作病理诊断。应用