转化生长因子-β_1、β_3和肿瘤坏死因子-α与妊高征关系的研究

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妊娠高血压综合征(简称妊高征)是孕产期危害孕产妇健康和造成胎婴儿死亡的重要疾病之一。由于其病因和发病机制至今尚未阐明,缺乏有效的预防和治疗措施,至今仍然是围产医学的重要研究课题之一。妊高征是妊娠期特有的症候群,随着妊娠终止,胎盘排出而迅速缓解。多数学者认为妊高征患者胎盘滋养细胞浸润功能受损,对螺旋动脉和子宫肌层浸润不良,导致胎盘种植浅植入,是妊高征病理生理的中心环节,但其具体机制不明。 最近研究发现转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)是滋养细胞浸润与分化的主要调控因子,胎盘组织中TGF-β和TNF-α表达异常很可能参于妊高征的发生发展。本研究一方面应用免疫组织化学方法,检测正常妊娠孕妇和妊高征患者分娩后胎盘滋养细郑州大学(2002)研究生论文 转化生长因子-pl、P。和肿瘤坏死因子.Q与妊高征关系的研究胞及蜕膜细胞中转化生长因子-p。叮GF-p。)和转化生长因子-p; (TG-p;)的表达。另一方面,取正常妊娠孕妇和重度妊高征患者剖宫产后分娩胎盘绒毛体外培养24小时,然后分别收集培养后1*、12、24小时上清液,用ELISA检狈月盘滋养细胞TGF-p;和TNF-口的分泌。探讨TGF-p;,TGF-p。和TNF-a在妊高征病因和发病机制中的作用及相互关系,为阐明妊高征病因和发病机制提供有价值的资料,为临床制定防治措施提供新的途径和理论依据. 材料和方法:兔疫组化SP法研究对象分H组:①妊高征组:50例,平均年龄26.68土3.55岁,全部病例均按《妇产科学》(第五版)诊断标准确诊并分类,其中轻度12例,中度18例,重度20例,均无产科其它并发症及内科合并症;②正常孕妇组:30例,平均年龄27.37土2.89岁,均为正常健康孕妇。在正常孕妇和妊高征患者胎盘娩出后立即收集胎盘组织,采用灵敏度高、特异性强的免疫组化SP法测定胎盘组织兀F-i。才 TGF-p;的表达。 体外培养胎盘绒毛研究对象分二组:①重度妊高征组:6例,平均年龄26.68士3.55岁,全部病例均按《妇产科学》(第五版)诊断标准确诊,均无产科其它并发症及内科合并症。②正常孕妇组:6例,平均年龄27.37士2.89岁,均为正常健康孕妇。取正常妊娠孕妇和重度妊高征患者剖宫产后分娩胎盘绒毛体外培养24小时,然后分别收“集培养后1、4、12、24小时上清液,用ELISA法测定培养胎盘绒毛_上清液中的TGF-p;和TNF-口的含量。 结果:①各组间年龄、分娩孕周、分娩时催产素使用率和剖宫产率相比差异无显著性u川.05人妊高征组新生儿出生体重明显低于 2 郑州大学(2002)研究生论文 转化生长回子.if、D。和肿瘤坏死回子-Q与妊高征关系的研究 正常孕妇组oN.05人 妊高征组收缩压和舒张压均明显高于正常孕 妇组吓狈.05);②妊高征组绒毛滋养层细胞和蜕膜细胞TGF-p。阳 性表达率和表达程度明显高于正常孕妇组,轻、中、重度妊高征组均0 增高明显,差异有显著性汀的.05人③妊高征组绒毛滋养层细胞和 蜕膜细胞TGF-p;阳性表达率和表达程度均明显低于正常孕妇组,轻、 中、重度妊高征组均降低明显,差异有显著性om.05人④妊高征 组轻、中、重度妊高征组绒毛滋养层细胞TGF-p。与TGF-p;的表达 率及表达程度有明显的负相关关系 *值分别为个.85、o.89、 个.87,P狈.01);蜕膜细胞KF-p。与KF-p;的表达率及表达程度有 明显的负相关关系(r值分别为-0.83、-0.89、-0.89,P<0.01)。⑤重 度妊高征组取分娩后胎盘绒毛体外培养,培养24小时后于1、4门2。 24小时分别收集上清液中TGF-p;含量均明显低于正常孕妇组,差 异有显著性汀们.05人③重度妊高征组取分娩后胎盘绒毛体外培养, 培养 24小时后于 l、4、12、24 /J’时后分别收集上清液中 TNF-口含 量均明显高于正常孕妇组,差异有显著性卯的.05人①重度妊高征 组上清液中TGF-p;与TNF-口 含量有明显的负相关关系k值分别 为一0.86、一0.83、-0.87、一0.SS,P<0.05)。 结论:①正常孕妇胎盘绒毛滋养细胞存在TGF-p。以自分泌和旁 D 分泌形式调节子宫内膜-滋养细胞的功能,控制滋养细胞的浸润。② 妊高征患者胎盘绒毛滋养层细胞的TGF-p。表达异常可能参与了妊高 征胎盘滋养细胞浸润功能受损的病理生理过程,是妊高征发生发展过 程中的一个重要环节,为今后应用抗TGF-民抗体治疗妊高征提供了 理论基础。③妊高征时胎盘滋养细胞TGF p;表达减少,影响母体对 3郑州大学(2002)研究生论文 转化生长因子-e;、e。和肿瘤坏死因子。与妊高征关系的研究胚系抗原的免疫应答,
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