【摘 要】
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目的:通过田七注射液对阿霉素(ADR)肾纤维化大鼠肾组织血小板反应蛋白-1(TSP-1)影响的实验研究,探讨田七注射液对肾纤维化病变的作用机制。 方法:清洁级SD雄性大鼠120只,
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目的:通过田七注射液对阿霉素(ADR)肾纤维化大鼠肾组织血小板反应蛋白-1(TSP-1)影响的实验研究,探讨田七注射液对肾纤维化病变的作用机制。 方法:清洁级SD雄性大鼠120只,随机分为5组:正常组、假手术组、模型组、田七注射液治疗组(以下简称田七组)、对照组、每组24只。除了正常组及假手术组外,其余三组均行大鼠右肾切除术,术后第7天及第30天分别尾静脉注射ADR5 mg/kg、3 mg/kg的方式建立ADR肾纤维化大鼠模型,假手术组仅剥离肾包膜及分离肾血管不切除右肾,不注射ADR,予生理盐水(10ml/kg·d)腹腔注射;造模后,除正常喂养外,模型组予生理盐水(10ml/kg·d)腹腔注射;对照组予血栓通注射液(20ml/100kg·d)腹腔注射给药,田七组予田七注射液(2g/100kg·d)腹腔注射给药;正常组不予任何处理。期间每周测量大鼠体重、隔周测定24h尿蛋白定量。连续给药12周后,在全身麻醉下收集大鼠腹主动脉血和摘取左肾组织标本,最后处死大鼠。对血标本行血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)检测,肾组织行病理检查及免疫组化测定 TSP-1、TGF-β1蛋白的表达。 结果:(1)各组大鼠的一般情况:与正常组与假手术组比较,其余三组大鼠均出现反应迟钝,眼球暗红,脱毛,体重下降,畏寒弓背、卷缩成团、尾部出现中度以上瘀斑等表现,其中以模型组的表现最为严重,且部分大鼠出现了四肢水肿、抽搐、腹水表现。经药物干预后,田七组和对照组上述情况得到不同程度的改善。(2)各组大鼠实验室指标的比较:①各组大鼠24h尿蛋白定量结果:与正常组相比,模型组、田七组、对照组大鼠24h尿蛋白定量增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,田七组及对照组24小时尿蛋白定量减轻,差异有统计学意义(P<0.01),对照组与田七组比较差异无统计学意义(P>0.05)。②各组大鼠 BUN、Scr结果:与正常组相比,模型组、田七组、对照组大鼠均出现明显的 BUN、Scr升高,差异有统计学意义(P<0.01),假手术组变化不明显(P>0.05);与模型组相比,田七组和对照组的BUN、Scr降低,差异有统计学意义(P<0.01);田七组与对照组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)各组大鼠肾组织形态学改变的比较:模型组光镜下显示肾小球系膜细胞增生,肾小球系膜区增宽,球囊壁黏连;部分肾小球有新月体形成,出现局灶硬化;病变肾小球周围的近曲小管上皮细胞肿胀,肾小管萎缩,肾小管腔内可见蛋白管型;肾间质炎性细胞浸润,肾间质纤维化。与模型组相比,田七组和对照组的肾脏病理改变较轻,田七组和对照组变化接近。(4)各组大鼠肾组织中 TSP-1、TGF-β1表达的比较:与正常组相比,模型组、田七组、对照组肾组织TSP-1及TGF-β1的表达明显上调(P<0.01),假手术组变化不明显(P>0.05);与模型组相比,田七组TSP-1及TGF-β1的表达有所下调(P<0.01);田七组与对照组的结果相近(P>0.05)。 结论:(1)阿霉素模型大鼠肾组织TSP-1的异常表达可能参与肾纤维化的发生发展。(2)田七注射液可能通过下调TSP-1在肾组织的表达,抑制和减轻肾纤维化,减轻病变程度,对肾脏有一定保护作用。
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