论文部分内容阅读
目的：缺血性脑血管病是一个多因素、多环节致病的复杂病理生理过程。遗传背景、环境因素以及两者的相互作用在其发生、发展的过程中均发挥着重要的作用。临床中发现重度糖尿病患者经常并发脑梗死，急性脑梗死可加重糖尿病。2型糖尿病患者脑梗死的发病率、致残率、死亡率和复发率明显升高。而且越来越多的证据表明糖尿病的血管并发症多发生在那些具有心脑血管并发症遗传易感性的糖尿病患者。5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenaseactivatingprotein，ALOX5AP)基因是于2004年DECODE Geneties工作小组在冰岛鉴定出的一个新的脑梗死易感基因。ALOX5AP基因被证实与炎症，动脉粥样硬化的始动与发展及对葡萄糖表达调节中起作用。本文从基因水平入手，初步探讨ALOX5AP的SNPS(rs9551963，rs9315050，rs4-769874，rs4073259，rs10507391，rs9579646，rs4147064)与合并糖尿病的脑梗死病人的相关性。
方法：选取东北地区汉族人合并糖尿病脑梗死病例组46人(男30人，女16人)，健康对照组102人(男46人，女56人)，抽取空腹外周静脉血并用TaqMan探针技术对ALOX5AP基因位点rs9551963，rs9315050，rs4769874，rs4073259，rs10507391，rs9579646，rs4147064进行DNA测序。采用病例对照分析方法，对比其出现频率两组间有无差异。采用SAS9.1.3统计软件，应用x2检验、Fisher确切概率法对相关数据进行风险度分析。最后用logistic回归排除混杂因素干扰。
结果：1、所有研究对象的每个SNP基因型在抽样群体中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)，表示所选取的样本具有人群代表性适合做遗传学分析。
2、ALOX5AP基因多态性在合并糖尿病的脑梗死组与对照组频率分布：ALOX5AP基因SNPs位点rs4073259AA基因型频率在疾病组与对照组间的差别有统计学意义，P=0.0260(P<0.05)；rs9579646GG基因型频率在疾病组和对照组间的差别有统计学意义，P=0.0275(P<0.05)；其余位点的基因型及等位基因型无统计学意义(P>0.05)。
3、rs4073259及rs9579646基因型频率与等位基因频率在疾病组与对照组经性别分层后无统计学意义(P>0.05)。
4、rs4073259AA基因行混杂因素非条件Logistic回归后仍有统计学意义。
结论：1、ALOX5AP基因SNPs位点rs4073259AA可能是合并糖尿病脑梗死病人的主要危险因素之一，在糖尿病人群中携带rs4073259AA的人患脑梗死的危险程度是健康携带者的7.077倍。
2、rs9579646GG基因型频率在疾病组和对照组间的差别有统计学意义，但rs9579646GG未进入Logistic回归方程，考虑与其他危险因素协同发挥作用。
3、ALOX5AP基因SNPs位点的rs9551963，rs9315050，rs4769874，rs10507391，rs4147064五个位点的基因型频率与等位基因频率与合并糖尿病的脑梗死不相关。
4、ALOX5AP基因rs4073259性别的分层分析显示，男女性别之间无差别。