基于静息态fMRI的双相抑郁患者脑活动异常与HPT轴失衡的相关性研究

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研究目的:利用低频振荡振幅(amplitude of low frequency fluctuations,ALFF)和功能连接(functional connectivity,FC)探究双相情感障碍(bipolar disorder,BD)II型抑郁相患者脑局部功能活动和脑区间功能连接改变,结合认知功能,分析BD II抑郁相患者脑内活动及其认知功能改变,为BD患者的早期识别和干预提供理论依据。材料和方法:采用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI)对90例未服药BD II抑郁相患者及100例健康对照组扫描。对数据进行预处理,并分别计算常规频段(0.01-0.1Hz)、slow5(0.01-0.027Hz)和slow4(0.027-0.073Hz)亚频段的ALFF值,采用双样本t检验进行组间常规频段ALFF比较,采用双因素重复测量方差分析(two-way repeated-measures analysis of variance)及事后检验比较组间slow5和slow4亚频段ALFF值的差异。将组间ALFF存在统计学差异的脑区存为掩模,计算掩模与全脑其他体素时间序列的相关矩阵得到该脑区与全脑其他体素的FC,采用双样本t检验比较组间FC值的差异。认知功能评估包括数字广度测验、数字符号测验(Symbol Digital Modalities Test,SDMT)、威斯康辛卡片分类测验(Wisconisin Card Sorting Test-modified,WCST)、连线测验(Trail Making Test,TMT)和言语流畅性测验,采用双样本t检验/协方差分析比较两组认知功能差异。将组间ALFF和FC差异存在统计学意义的脑区的时间序列与患者临床信息和认知功能进行偏相关分析。结果:1、组间ALFF比较:与健康对照组比较,患者组常规频段和slow4亚频段双侧楔前叶的ALFF值降低;slow5亚频段右侧楔前叶的ALFF值降低,右侧枕中回的ALFF值增高。2、组间FC比较:与健康对照组比较,slow5亚频段ALFF的差异脑区楔前叶与双侧内侧前额叶、双侧楔前叶FC值降低;slow4亚频段ALFF的差异脑区楔前叶与双侧楔前叶FC值降低。3、组间认知功能比较:与健康对照组比较,患者组SDMT评分降低;WCST完成总分类数降低,总错误数和非持续错误数增高;TMT-B完成时间增高;言语流畅测验正确数降低。患者组认知功能与其异常ALFF值、FC值未见显著相关。结论:1、BD II抑郁相患者默认网络重要脑区局部活动及功能连接破坏;2、BD II抑郁相患者存在语言记忆能力、注意力、抗干扰能力、信息处理速度降低。研究目的:利用ALFF和FC探究BD II抑郁相患者脑局部功能活动和脑区间功能连接改变,测定下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamus-pituitary-testis,HPT)轴激素,分析患者脑内活动及其HPT轴的改变并进行二者相关性分析。从影像-内分泌水平探讨BD患者可能的生物学机制,为BD的诊治提供依据。材料和方法:采用rs-f MRI对90例未服药BD II抑郁相患者及100例健康对照组扫描,对rs-f MRI的处理、统计分析同第一章。对完成MRI扫描的受试者,在MRI扫描24小时内静脉采血,采用直接化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、总四碘甲状腺原氨酸(TT4)及促甲状腺激素(TSH)的浓度。采用双样本t检验或协方差分析进行组间激素浓度比较。将差异有统计学意义的脑区的ALFF值和FC值与HPT轴激素浓度进行偏相关分析。结果:1、组间ALFF和FC比较结果同第一章;2、组间HPT轴激素比较显示:与健康对照组比较,患者组FT3、TT3、TSH浓度降低,FT4浓度升高;3、相关性分析显示:(1)患者组常规频段、slow5亚频段楔前叶ALFF均与FT4浓度负相关,与TSH浓度正相关;(2)患者组slow4亚频段楔前叶ALFF与TSH浓度正相关;(3)患者组slow4亚频段楔前叶-楔前叶FC与TSH浓度正相关。结论:1、BD II抑郁相患者HPT轴功能紊乱;2、BD II抑郁相患者HPT轴功能的紊乱与其楔前叶局部活动及其功能连接破坏相关;3、结合第一章,BD II抑郁相患者HPT轴的异常参与了大脑自发活动异常的发生,进而可能导致其认知功能的损伤。
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