【摘 要】
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目的:通过对行体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）方式助孕不孕女性的子宫微生物群进行研究,旨在比较宫腔和宫颈微生物群的分布差异,分析二者与阴道微生态的关系,对妊娠结局的影响,同时探讨影响子宫微生物群分布的因素。方法:本研究共纳入139个IVF-ET周期。于胚胎移植日晨用四维超声评估子宫内膜容受性,胚胎移植术前行阴道
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目的:通过对行体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）方式助孕不孕女性的子宫微生物群进行研究,旨在比较宫腔和宫颈微生物群的分布差异,分析二者与阴道微生态的关系,对妊娠结局的影响,同时探讨影响子宫微生物群分布的因素。方法:本研究共纳入139个IVF-ET周期。于胚胎移植日晨用四维超声评估子宫内膜容受性,胚胎移植术前行阴道微生态检查,术后从移植导管尖端及外鞘收集子宫内膜液和宫颈粘液进行微生物培养,并采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（Matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS）鉴定微生物。根据质谱法微生物鉴定结果并按优势菌是否为乳杆菌属菌群进行分组。结果:1.子宫微生物群鉴定结果及分组:子宫微生物群MALDI-TOF MS鉴定的阳性率为74.10%。宫腔和宫颈菌株数排名前四的菌属一致,依次是乳杆菌属（51.09%&46.40%）,链球菌属（14.13%&17.60%）,葡萄球菌属（13.04%&14.40%）和棒状杆菌属（6.52%&6.40%）。宫腔乳杆菌属主导组、非乳杆菌属主导组和鉴定阴性组分别有47、25和67个周期,宫颈各组分别有58、35和46个周期。2.子宫微生物群与阴道微生态:宫腔非乳杆菌属主导组阴道菌群密集度正常比例显著低于乳杆菌属主导组和鉴定阴性组（P<0.0167）。与乳杆菌属主导组比,宫腔非乳杆菌属主导组阴道优势菌为乳杆菌和Nugent评分为0～3分的比例均显著降低,评分4～6分和阴道微生态失调的比例均显著升高（P<0.0167）。与乳杆菌属主导组和鉴定阴性组比,宫颈非乳杆菌属主导组阴道菌群密集度正常、优势菌为乳杆菌、Nugent评分为0～3分的比例均显著降低,评分4～6分的比例显著升高（P<0.0167）。3.子宫微生物群与妊娠结局:宫腔非乳杆菌属主导组的HCG阳性率、着床率、临床妊娠率和活产率均显著低于乳杆菌属主导组;宫颈非乳杆菌属主导组的HCG阳性率显著低于乳杆菌属主导组（P<0.0167）。与未检出者比,宫腔中检出乳杆菌属者的临床妊娠率和活产率显著增高;检出加德纳菌属者的活产率显著降低（P<0.05）。当阴道微生态未失调时,宫腔乳杆菌属主导组的活产率显著高于非乳杆菌属主导组和鉴定阴性组（P<0.0167）。Logistic分析发现,阴道微生态情况与宫腔微生物群分布均与宫腔各组的临床妊娠和活产情况有关,且二者对临床妊娠和活产的影响具有交互作用（P<0.05）。阴道微生态情况与宫颈各组的活产情况相关（P<0.05）。4.子宫微生物群分布的影响因素:子宫非乳杆菌属主导组移植日子宫内膜厚度比鉴定阴性组厚（P<0.05）。子宫非乳杆菌属主导组移植日雌二醇（Estradiol,E2）水平显著高于乳杆菌属主导组和鉴定阴性组（P<0.0167）。与乳杆菌属主导组和鉴定阴性组比,非乳杆菌属主导组冻融胚胎移植（Frozen-thawed embryo transfer,FET）比例显著降低,新鲜胚胎移植（Embryo transfer,ET）比例显著增高（P<0.0167）。与乳杆菌属主导组比,非乳杆菌属主导组阴道微生态失调比例显著增高（P<0.0167）。Logistic结果显示,以非乳杆菌属主导组为参照组,乳杆菌属主导组阴道微生态未失调发生的概率是失调的3.614倍[OR=3.614,95%CI=（1.442,9.056）,P=0.006]。乳杆菌属主导组移植日E2增高发生的概率是非乳杆菌属主导组的0.999倍[OR=0.999,95%CI=（0.999,1.000）,P=0.008]。鉴定阴性组移植日E2增高发生的概率是非乳杆菌属主导组的0.999倍[OR=0.999,95%CI=（0.998,1.000）,P=0.002]。结论:宫腔非乳杆菌属主导菌群的存在与不良妊娠结局相关。当宫腔微生物以乳杆菌属为主导且阴道微生态未失调时,IVF-ET活产率提高。移植日阴道微生态失调或E2过高可能增加子宫非乳杆菌属检出的风险。
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