生命物质与非生命物质最重要的区别就是能否可以生长和增殖。在哺乳动物中,这两者在细胞水平上的基本体现形式就是体细胞的有丝分裂和生殖细胞的减数分裂。有丝分裂和减数分裂尽管在具体形式上存在差异,但其实现都依赖于纺锤体、纺锤体所连接的中心体和动粒复合物等大分子复合物的组装与去组装。动粒复合物的组成在细胞分裂过程中发生着非常动态的变化,这些变化既是细胞分裂这一复杂过程的反映,也决定着细胞的终极命运。尽管前人已经对动粒进行了大量艰深的研究,但受限于其极为动态的变化,至今对动粒复合物组成的认识仍然在不断地丰富中。在我们实验室前期的工作中,我们发现动粒马达蛋白CENP-E在有丝分裂进程中发挥着重要作用,而我的博士论文则聚焦于解析CENP-E的几个新的相互作用蛋白的功能。通过酵母双杂交,我们发现了一个全新的动粒蛋白SKAP。SKAP在有丝分裂前中期开始招募到动粒,而在中期动粒定位受到进一步地增强。通过进一步研究,我们发现C端结构域负责了其在动粒纤维冠的定位,并调控了与动粒相连的微管的动态性。SKAP本身的动点定位依赖于稳定的动粒-微管连接,而Aurora B激酶活性可能通过影响Hec1的磷酸化负调了 SKAP在动粒的定位。此外,我们还发现了 MYST家族的乙酰转移酶TIP60也是CENP-E的相互作用蛋白之一。利用多个针对不同区域的抗体,我们发现并确认了 TIP60在有丝分裂前中期的有着动粒外层定位。与SKAP的动点定位正好相反,TIP60的定位在前中期较强,而在中期后逐渐消失。我们进一步研究发现,TIP60在动粒的招募依赖于Mps1激酶的活性及Ndc80复合物。TIP60的敲低或活性抑制都能够造成错误排列及滞后染色体的增加,进一步地研究表明TIP60在错误的动点-微管连接纠错中发挥着重要作用。综上所述,利用生化和细胞生物学的手段,我发现了两个新的动粒复合物组分,SKAP和TIP60。这两个蛋白的动粒招募在有丝分裂期发生着截然相反的变化,提示动粒复合物的分子组成的动态变化对维持细胞分裂和生物体生长和增殖的极端重要性。破解新的动粒复合物分子组成的动态变化过程和机制,必将进一步促进对细胞分裂的认识,并推动对生物体正常生理条件乃至病理条件下生长和增殖的认识。