【摘 要】
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天然小分子化合物是发现药物的重要来源之一,对其分离分析具有重要意义。然而天然产物组成成分复杂,基质干扰严重,共存干扰物可能与其产生相互作用而影响其检测的灵敏度和准确度。因此,需要利用合适的样品前处理方法将目标分析物从复杂基质中富集、纯化、分离,使得目标分析物的定性、定量分析结果更为准确。本论文基于磁性固相萃取(Magnetic solid phase extraction,MSPE)技术,制备不同
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天然小分子化合物是发现药物的重要来源之一,对其分离分析具有重要意义。然而天然产物组成成分复杂,基质干扰严重,共存干扰物可能与其产生相互作用而影响其检测的灵敏度和准确度。因此,需要利用合适的样品前处理方法将目标分析物从复杂基质中富集、纯化、分离,使得目标分析物的定性、定量分析结果更为准确。本论文基于磁性固相萃取(Magnetic solid phase extraction,MSPE)技术,制备不同金属有机框架材料(Metal organic frameworks,MOFs)功能化磁性吸附剂用于天然小分子化合物的样品前处理,并应用于不同中药中小分子化合物的萃取富集研究。论文主要包括以下五个章节,包括三个章节的实验研究。第一章为文献综述。首先对天然产物分析的样品前处理方法进行了概述,其次介绍了MSPE技术在样品前处理中的优势及其研究进展,并对MOF修饰的磁性吸附剂的特点及其在MSPE中的应用进行了阐述,最后提出本论文研究的主要内容及意义。第二章实验制备UiO-66@PA@PEI@Fe3O4磁性吸附剂用于黄连和黄柏中小檗碱的萃取富集研究。通过优化材料合成时的反应温度、反应时间以及反应体系中甲酸的含量以确定最佳的合成条件并对材料进行表征。然后对影响小檗碱萃取和洗脱效率的因素进行优化并进行方法学验证,对材料的可重复利用性和稳定性进行了考察。同时,采用分子对接软件和吸附等温模型对材料的吸附机理进行初步的探究。结果表明材料对小檗碱的吸附作用主要通过疏水作用完成,最高吸附量达50.01mg/g,且吸附类型为单层吸附。最后,结合HPLC方法对黄连黄柏中的小檗碱进行萃取分析,结果萃取效率分别为76.1%和71.6%。表明UiO-66@PA@PEI@Fe3O4具有稳定性好、吸附容量大、检测限低的特点,可用于复杂基质中小檗碱的萃取富集。第三章实验制备NH2-UiO-66@PDA@Fe3O4磁性吸附剂用于金银花中新绿原酸、绿原酸和隐绿原酸的萃取研究。通过优化材料合成时反应体系中醋酸的含量以确定最佳的合成条件并对材料进行表征。然后对影响三种酚酸类物质萃取和洗脱效率的因素进行优化并进行方法学验证,并对材料的可重复利用性和稳定性进行了考察。同时,采用Langmuir和Freundlich吸附等温模型对材料的吸附机理进行初步的探究。结果表明,材料对新绿原酸、绿原酸和隐绿原酸的最高吸附量分别为11.93mg/g、24.42mg/g、18.75mg/g,且Langmuir等温模型R~2更大,推断吸附剂对三个酚酸类化合物的吸附属于单层吸附。最后,结合HPLC方法,将合成的材料应用于金银花中的绿原酸等三个酚酸类成分的萃取分析,加样回收率为77.6%-98.7%。结果表明,NH2-UiO-66@PDA@Fe3O4具有可重复利用性好、稳定性好、检测限低的特点,可用于复杂基质中酚酸类物质的萃取富集。第四章实验制备Co-NH2-UiO-66@PDA@Fe3O4磁性吸附剂用于葛根中葛根素、3’-羟基葛根素和葛根素芹菜糖苷的萃取研究。通过优化材料合成时不同比例(Zr:Co=1:0,1:1,1:4,1:8)掺杂以确定最佳的合成条件并对材料进行表征;然后对影响葛根素等三个化合物萃取和洗脱效率的因素进行优化并对材料的可重复利用性和稳定性进行了考察。方法学验证得到线性方程的相关系数均大于0.9997,检测限为7.81-15.12ng/mL。最后,结合HPLC方法,将合成的材料应用于葛根中的三个小分子化合物的萃取分析,加样回收率为45.0%-97.0%。结果表明,Co-NH2-UiO-66@PDA@Fe3O4具有稳定性好、检测限低的特点,可用于复杂基质中葛根素和葛根素芹菜糖苷的萃取富集。第五章为总结和展望。本论文结合了磁性吸附剂易分离以及锆金属有机框架材料(Zr-MOF)易修饰、稳定性好的特点,合成了三种不同Zr-MOF修饰的磁性吸附剂。结合HPLC方法应用于天然产物中小分子化合物的萃取分析,为天然产物的分离分析提供了一种简单有效的样品前处理方法,同时扩充了MOFs在天然产物中小分子化合物萃取领域的应用。
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