EphA2和EphrinA1在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

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原发性肝细胞癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一,位居恶性肿瘤相关死亡原因的第三位,其中中国原发性肝细胞癌患者年死亡人数>20万,约占世界的53%。近年来,随着医学物理学、影像学、麻醉学、免疫学、分子生物学的不断发展及外科技术的日益成熟,对原发性肝癌的治疗取得了长足的进步,手术切除率、术后生存率及术后生活质量均有较大提高。尤其在进入20世纪90年代以后,以外科治疗为主的综合治疗理念已占主导地位,在分子生物学研究基础上发展迅速的生物治疗策略以及肝移植研究更令人关注。然而,原发性肝细胞癌根治性切除后5年复发率仍高达54.1%~61.5%,小肝癌术后复发率也有43.5%,这成为原发性肝癌临床治疗的难题。转移和复发的问题如不解决,则切除术后的远期疗效将难以提高,从而影响肝癌患者的预后。因此,深入研究原发性肝细胞癌转移、复发机制并积极探索有效的抗复发治疗措施成为21世纪肝癌研究的热点。 Eph(erythropoietin producing hepatoma cell line)家族是一类新发现的酪氨酸蛋白激酶受体(receptor tyrosine kinase,RTK),其与配体Ephrin是细胞排斥和粘附的关键调节因子,又是建立、维持及重塑细胞组织形态的基础。近几年来,其在癌症发生和发展中所起的作用受到越来越多的关注,特别是该家族中被发现具有酪氨酸蛋白激酶活性的第一个成员:EphA2。许多证据表明,在肿瘤血管的形成、肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程中,EphA2发挥着重要作用。一些基础及临床研究也证明EphA2和其配体EphrinA1在许多人类肿瘤中高表达并具有高活性,如乳腺癌、食管癌、前列腺癌、恶性黑色素肿瘤和其它肿瘤等。但目前国内外还未见有关EphA2和其配体EphrinA1在原发性肝细胞癌中的研究报道。因此,
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