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胃癌是一种全球高发的恶性肿瘤之一,恶性肿瘤中其致死率排在第二位,虽然统计学显示早期诊断和干预能明显提高胃癌的预后,但在晚期胃癌病例中,5年生存率只有16.6%,因此,早期发现和预防对于胃癌显得非常重要。关于胃癌发病的分子机制尚未明确,但普遍认为其机制是一个包括基因和环境因素相互作用的复杂的多因素过程,
Cyr61是CCN家族成员之一,是一种细胞外基质相关肝素结合蛋白,研究显示它能促进细胞的黏附、刺激趋化、增强生长因子介导的DNA合成、抗凋亡、促进血管生成,cyr61在晚期乳腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤中高表达。有趣的是,它在前列腺癌、子宫肌瘤、横纹肌肉瘤和非小细胞肺癌中低表达。
研究显示cox-2在包括胃癌在内的多种胃肠恶性肿瘤中高表达,提示cox-2在胃肠肿瘤的形成中发挥了重要的作用。Cox-2参与了多种细胞重要功能,包括细胞增殖、凋亡和血管形成,大量流行病学研究提示长期使用非甾体消炎药能降低多种胃肠道恶性肿瘤的发生率。
但关于cyr61与胃癌及cyr61和cox-2在胃癌中表达的关系的研究鲜见。
我们的研究发现cyr61和cox-2在胃癌标本中高表达,高表达cyr61、cox-2的胃癌,其侵袭能力明显增强,而且显示cyr61和cox-2在胃癌中的表达正相关。
目的:
检测胃癌组织及非瘤胃粘膜组织中富含半胱氨酸61mRNA(cyr61 mRNA)及富含半胱氨酸61蛋白和环氧合酶2 mRNA(cox-2mRNA)及环氧合酶2蛋白的表达水平,以及二者与胃癌病理指标之间的关系。
材料:
所有的胃癌标本均来自中国医科大学盛京医院及抚顺矿务局总医院,实验所用试剂均为实验室常用试剂。
方法:
应用半定量RT-PCR和免疫组织化学的方法(sp法)检测胃癌组织及非瘤胃粘膜组织中cyr61 mRNA、cox-2mRNA及cyr61蛋白、cox-2蛋白的表达水平。
结果:
1.胃癌标本中cyr61 mRNA、cox-2 mRNA表达量均较非瘤胃粘膜组织中cyr61mRNA、cox-2 mRNA表达量高,差异均有统计学意义。
2.82例胃癌中cyr61蛋白高表达率为60.98%(50/82),非瘤胃粘膜组织中cyr61蛋白的高表达率为11.76%(2/17),两者间有统计学差异,p=0.000;胃癌组织中cox-2蛋白的高表达率为62.20%(51/82),非瘤胃粘膜组织中cox-2蛋白高表达率为17.65%(3/17),p=0.001。其中胃癌中淋巴结转移组cyr61蛋白及cox-2蛋白高表达率分别为73.21%(41/56)、75.00%(42/56),无淋巴结转移组二种蛋白的高表达率分别为34.62%(9/26)、34.62%(9/26),均有统计学差异,p=0.001,p=0.000;远距离转移组中cyr61蛋白及cox-2蛋白高表达率分别为78.26%(18/23),82.60%(19/23),无远距离转移组中cyr61蛋白及cox-2蛋白高表达率分别为54.24%(32/59),54.24%(32/59),均有统计学差异,p=0.045,p=0.017;获得完整随访资料55例,cyr61蛋白及cox-2蛋白高表达组5年生存率均显著低于低表达组5年生存率(P<0.001);cyr61蛋白与cox-2蛋白在胃癌组织中的表达水平呈正相关关系(X2=6.56,P<0.01)。
结论:
1、cyr61、cox-2在胃癌组织中呈高表达。
2、胃癌组织中cyr61、cox-2蛋白的表达水平与淋巴结转移、远距离转移、5年生存率相关。
3、cyr61、cox-2蛋白在胃癌中的表达呈正相关。