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目的:在恶性肿瘤中,胃癌是一种较为常见的疾病,化疗方法的治疗效果还有待提高。因此关于新型抗肿瘤药物的探索研究,对于提升现阶段胃癌治疗的手段是十分必要。目前,免疫疗法在肿瘤治疗上的运用越来越广泛,以刺激免疫系统的应答反应,提升肿瘤微环境及抗肿瘤能力,实现肿瘤细胞消亡为目标。近年来,人们发现MENK不但具有调节神经内分泌活性的作用,同时还是一类重要的免疫调控因子。因此MENK作为一种联系免疫系统与神经内分泌系统的内源性神经肽受到广泛关注。本研究通过不同浓度不同时间下的蛋氨酸脑啡肽(methionine enkephalin,MENK)体外作用于人胃癌细胞BGC823和MGC803后,探讨其对细胞的增殖影响及凋亡变化。方法:体外培养人胃癌细胞株BGC823和MGC803,用不同浓度(1,2,3,4 mg/ml)的MENK体外作用于BGC823和MGC803细胞24h、48h、72h、96h后,MTS检测MENK对细胞株增殖的影响;流式细胞术和AnnexinV-FITC/PI双染法检测4mg/ml MENK体外处理48h对BGC823和MGC803细胞凋亡的影响;通过琼脂糖凝胶电泳及细胞免疫荧光法检测阿片受体OGFr的表达;实时定量PCR及Western Blot检测MENK作用后,BGC823和MGC803细胞内阿片受体表达的变化。结果:1.MENK对于BGC823和MGC803细胞的增殖具有抑制作用,作用剂量越高且时间越久,这种作用效果越明显(P<0.05)。2.流式细胞术检测4mg/ml MENK 48h处理组与对照组相比,BGC823和MGC803细胞的早期和晚期凋亡率明显增加P<0.05)。3.琼脂糖凝胶电泳结果显示,人胃癌BGC823和MGC803细胞在132bp处有一条明显的条带,有阿片受体OGFr的表达。同样应用细胞免疫荧光法检测胃癌细胞BGC823和MGC803,发现在其细胞核膜及胞质中有大量OGFr的表达。4.实时定量PCR及Western Blot检测4mg/ml MENK 48h处理组与对照组相比,细胞OGFr的表达呈现增强的趋势(P<0.05)。结论:本实验条件下,MENK可抑制人胃癌细胞BGC823和MGC803细胞增殖,具有显著的剂量依赖性和时间依赖性;MENK可通过作用于阿片受体诱导细胞凋亡,从而抑制人胃癌细胞BGC823和MGC803的增殖;胃癌细胞BGC823和MGC803中存在阿片受体OGFr的表达,且MENK作用后细胞中OGFr的表达呈现增强的趋势。