目的 探讨重组腺病毒介导入野生型p53.GM-CSF和B7—1基因对肿瘤化疗耐药细胞生物学行为的影响。为临床使用该重组腺病毒治疗多药耐药的肿瘤提供实验基础。方法 选用p53异常的KB—S(VCR敏感)和KB—v200(VCR耐药)细胞作为肿瘤化疗药物敏感和耐药的模式细胞,感染携带入野生型p53,GM-CSF和B7—1基因的重组腺病毒后,观察这两种转基因癌细胞的生物学行为(包括药物敏感性及其遗传机制)的变化,结果 药物敏感和耐药细胞都对腺病毒易感,重组腺病毒携带的三个外源基因(p53、GM—CSF、B7—1基因)在两种细胞中都能得到有效表达,并且能抑制它们的生长及诱导其凋亡。耐药细胞KB-v200在转染该重组腺病毒48h后,其细胞膜上Pgp糖蛋白的泵出药物的功能却受到显著影响,表现为罗丹明123在其细胞内的积累增加。MTT的实验结果也显示出其对VCR药物敏感性的增加,但是RT-PCR检测结果却表明.mdr1基因和mrp基因的转录水平均有所上升。裸鼠体内实验证实了感染上述重组腺病毒的KB-v200细胞的致瘤性降低.同时能增加对化疗药物VCR的敏感性。结论 临床使用该重组腺病毒并结合化疗药物,对治疗多药耐药的肿瘤会更有效。