【摘 要】
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目的:梅毒是由梅毒螺旋体（Treponema pallidum,TP）感染引起的一种常见性传播疾病（sexually transmitted disease,STI）。过去30年,梅毒在一般人群中的流行率有所下降,然而近年来,全球多地报道了梅毒感染率的再次上升。在我国,梅毒患病率由2000年6.43/10万增至2013年32.86/10万,年均增长达到13.37%。梅毒流行率在主要人群中较高,特别
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目的:梅毒是由梅毒螺旋体（Treponema pallidum,TP）感染引起的一种常见性传播疾病（sexually transmitted disease,STI）。过去30年,梅毒在一般人群中的流行率有所下降,然而近年来,全球多地报道了梅毒感染率的再次上升。在我国,梅毒患病率由2000年6.43/10万增至2013年32.86/10万,年均增长达到13.37%。梅毒流行率在主要人群中较高,特别是在世界各地的男男性行为者（Men Who Have Sex With Men,MSM）中。一项针对全球41个国家MSM的研究发现,2016年至2017年期间,梅毒患病率为6.0%。人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）与TP具有相同的传播途径和相似的危险因素,二者合并感染的感染率较高,且在全球呈广泛流行趋势。我国各省市2013年至2018年的调查显示合并感染率在9.4%～19.7%之间。目前HIV感染者广泛接受抗逆转录病毒治疗（Anti-retroviral therapy,ART）,在开始ART后,大多数HIV感染患者实现CD4+T细胞计数恢复和血浆HIV病毒血症的持续控制。然而,治疗患者中仍有一部分无法恢复至CD4+T细胞计数500/ul和/或CD4/CD8比值超过1。相关研究证明,合并感染其他病原体可影响艾滋病的临床预后,如丙型病毒性肝炎和CMV感染等;合并梅毒是否同样影响艾滋病的临床预后有待进一步研究。本研究评估HIV感染者合并TP感染的患病率和发病率,描述其社会人口学特征和临床相关信息。评估合并TP感染对于CD4+T细胞计数的恢复和CD4/CD8比值恢复的影响,此外还分析合并TP感染对抗病毒治疗失败和死亡的影响。研究结果将为加强HIV感染者合并TP的管理、改善临床预后提供科学依据。研究方法:研究对象:2010年1月至2019年12月,中国医科大学附属第一医院关爱门诊随访的HIV感染者:HIV抗体阳性,年龄≥18周岁,具有快速血浆反应素血清学检测（Rapid plasma reactivity hormone,RPR）和密螺旋体颗粒凝结实验（Treponemal pallidum particle assy,TPPA）结果。实验室检测:病毒载量（VL）采用COBAS Amplipre COBAS AMPLICOR HIV-1试验,版本2.0（CAP-CA;美国罗氏分子系统公司）,检测限为20拷贝/毫升。使用FACSCalibur流式细胞仪（BD Bioscience,加利福尼亚州,美国）测量CD4+T细胞、CD8+T细胞计数,该方法基于使用Tru COUNT试管和Tri TEST anti-CD4/FITC/CD8/PE/CD3/Per CP试剂（BD Bioscience,美国）的单平台溶血不洗涤程序。梅毒筛查应用快速血浆反应素血清学检测（中国上海科华生物工程公司试剂盒）,梅毒确证应用密螺旋体颗粒凝结实验（福士瑞必欧株式会社试剂盒）。统计分析:分类变量报告为百分比,连续变量报告为平均值±标准差或中位数和四分位数范围（IQR）。组间两样本比较采用t检验（计量资料）和χ2检验（计数资料）。我们使用Cox回归模型对社会人口学特征,如性别、年龄进行校正,计算调整后达到免疫恢复和失败的危险比（a HR）和相关因素的95%置信区间（CI）。所有统计分析均采用IBM SPSS STATISTICS 23.0完成。结果:1、共入组2992例HIV感染者,研究对象以男性为主,占93.95%,以青壮年为主,平均年龄为41.21±12.28岁。2010年至2019年HIV合并TP感染的患病率为36.03%,发病率为4.69/100人年。梅毒阳性组年龄低于于梅毒阴性组,感染途径以男男同性为主（P<0.001）。2、TP阳性是影响HIV感染者CD4+T细胞计数恢复的重要危险因素（HR=1.388,95CI（1.048-1.583）,P=0.019）。TP阴性是预测CD4/CD8比值恢复的重要指标（HR=2.46,95CI（1.312-2.972）P<0.001）。3、TP复发显著增加治疗失败风险（HR=4.45,95CI（1.875-32.414）,P=0.005）。结论:1、HIV感染合并梅毒感染率及复发率较高,以青壮年男男同性性行为者为主。2、合并梅毒感染显著影响HIV感染者抗病毒治疗后免疫恢复。3、梅毒复发显著增加了HIV感染者抗病毒治疗后失败和死亡风险。
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