诱导多能干细胞（Induced pluripotent stem cells,i PSCs）在干细胞研究领域、表观遗传学研究领域以及生物医药领域具有巨大的研究和应用潜力,目前对人与鼠的i PS细胞研究已经有了很大的进展,取得了很多重要的成果,但其他动物,如牛等大型家畜动物胚胎干细胞（Embryonic stem cell,ESCs）和诱导多能干细胞的研究始终没有突破性的进展。研究发现,ZSCAN4是影响胚胎植入前发育的重要因子,参与了ES细胞端粒和基因组长期稳定性的维持,并且ZSCAN4可以延长ES细胞中端粒的长度。本研究首先构建了牛OCT4、SOX2、KLF-4、C-MYC、NANOG、ZSCAN4六种多能性基因的慢病毒表达载体,利用慢病毒感染,将ZSCAN4同其他重编程因子组合诱导牛i PS细胞,并与未加入ZSCAN4的实验组进行对比。结果显示,表达ZSCAN4的实验组通过21天的诱导可以得到牛i PS细胞,而未表达ZSCAN4的其他实验组则需要25天,并且表达ZSCAN4的实验组较其他未表达ZSCAN4的实验组在诱导得到的i PS细胞数量上显著增多。多能性分析显示,各实验组中均能获得表达OCT4、NANOG多能性蛋白的牛i PS细胞。此外,本研究还探讨了另外一个胚胎发育相关基因TEAD4对于牛诱导多能性干细胞获得的影响。本研究利用PLL3.7-TEAD4敲减载体在牛成纤维细胞内对TEAD4进行敲减,并利用重编程因子对其进行诱导,探讨TEAD4在牛i PS细胞诱导过程中的作用。结果显示,在重编程因子相同的情况下,敲减TEAD4与未敲减TEAD4的实验组之间在诱导天数及诱导数量上并无显著差异,仅在敲减TEAD4的情况下利用OCT4、SOX2、KLF-4、C-MYC四种重编程因子进行诱导的实验组出现了碱性磷酸酶阳性克隆数量的下降。综上所述ZSCAN4能够通过稳定端粒和基因组来降低细胞重编程后的DNA损伤,从而提高牛i PS细胞的诱导效率,而TEAD4的敲减对牛i PS细胞的诱导并无显著影响,在敲减TEAD4在个别实验组中出现的i PS细胞数量的减少,极有可能是由于阻断了TEAD4在体细胞中发挥的正常作用而引起的。这一结果或许可为今后建立更稳定更高效的牛i PS细胞诱导方法提供技术和理论支持。