脂餐负荷前后MCP-1、APN变化及其与动脉硬化关系的研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:yhch157
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目的:研究脂餐负荷前后各个时间点单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、脂联素(APN)的变化规律以及与动脉粥样硬化过程的关系。方法:选用10只体重为2.8±0.2Kg的健壮雄性新西兰大白兔,不间断给予高脂饲料饲养(由1%的胆固醇、10%的蛋黄和89%的普通饲料组成),共12W,在饲养最开始以及饲养至第4W、第8W、第12W时,分别给予其脂餐负荷(由2%的胆固醇、20%的蛋黄和78%的普通饲料组成),与此同时经兔耳缘静脉抽取空腹、脂餐负荷后第2、4、6、8h血样,置于离心机高速离心后,取上层血清冻存,用ELISA法检测MCP-1、APN浓度,分析MCP-1、APN的变化规律。于饲养最初以及饲养至第4W、第8W、第12W时,在超声探头下,观察兔腹主动脉的变化。待采样全部结束时,使用注射器抽取空气经兔耳缘静脉推入,将其处死,紧接着将腹主动脉分离,经HE染色后,置于显微镜下观察其病理改变。结果:1.空腹状态及脂餐负荷后MCP-1含量变化情况随着高脂饲料不间断饲养,导致兔动脉硬化逐步进展的过程中,在各时间点空腹状态下,MCP-1含量呈逐步升高趋势,12W时其含量升至最高(P<0.05);在给予负荷以后,第4W时MCP-1含量总体上在逐步升高,餐后各个时间点含量均较初始升高(P<0.05),餐后8h含量最高(P<0.05);第8W时,餐后8h含量最高(P>0.05);第12W时MCP-1含量于餐后2h升至最高(P>0.05),后逐渐下降。2.空腹状态及脂餐负荷后APN含量变化情况随着高脂饲料不间断饲养,导致兔动脉硬化逐步进展的过程中,在各时间点空腹状态下,APN含量逐步下降,第4W、8W、12W时其含量均比初始状态含量要低(P<0.05),第12W时APN含量降至最低(P<0.05);在给予负荷以后,初始、第4W、第8W时APN呈先下降后升高趋势,餐后2h(P>0.05)、4h、6h、8h含量均比初始含量要低(P<0.05),餐后6h含量最低(P<0.05);第12W时APN含量,先下降-再升高-再下降,其中餐后8h含量最低(P<0.05)。3.超声观察腹主动脉随着高脂饲料饲养新西兰大白兔时间的延长,兔动脉硬化水平逐步加剧,超声下观察兔腹主动脉管壁,发现其病变程度也在逐步进展。实验开始时,兔腹主动脉的管壁平滑,管壁厚度处于正常范围内;第4W、8W时兔腹主动脉内膜均较初始增厚,管壁由光滑变的越来越粗糙;第12W时,兔腹主动脉管壁增厚明显,管腔狭窄明显,管壁可见斑块附着。4.AS的过程中MCP-1在各个时间点的变化与AS(超声评分)的关系(1)实验至第4W时,餐后MCP-1含量与AS超声评分呈正性相关,餐后8h最明显;(2)实验至第8W时,餐后MCP-1的含量与AS超声评分呈正性相关,餐后8h最明显;(3)实验至第12W时,除餐后8h时MCP-1的含量与AS超声评分呈负性相关外,其余时间点均呈现正性相关。5.AS的过程中APN在各个时间点的变化与AS(超声评分)的关系(1)实验至第4W时,餐后APN的含量与AS超声评分呈负性相关,餐后8h最明显;(2)实验至第8W时,餐后APN的含量与AS超声评分呈负性相关,餐后6h最明显;(3)实验至第12W时,除餐后8h时APN含量与AS超声评分呈正性相关外,其余时间点均呈负性相关。6.肉眼观察腹主动脉的变化实验结束时,实验动物腹主动脉弹性变差,管壁异常粗糙,有明显斑块附着于管壁。7.病理观察腹主动脉的变化实验开始时,兔腹主动脉内膜薄,且光整、平滑,血管平滑肌细胞依次排列,呈长条状;实验结束时,可见兔腹主动脉内膜增厚显著,管壁完整性、连续性受到破坏,形似裂隙,血管平滑肌细胞分布错杂,形状不一,排列无序,内膜下出现大量长形或椭圆形泡沫细胞。结论:1.在动脉硬化早期,脂餐负荷以后,炎症反应逐渐增强,餐后8小时炎症反应最强,而机体抗炎能力不断的减弱,6-8小时抗炎能力最低;2.在动脉硬化进展过程中,炎症反应不断增强,抗炎能力逐渐减弱;动脉硬化中晚期炎症反应最强,抗炎能力最弱。
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