头孢美唑(Cefmetazole)由日本三共公司和美国厄普约翰公司开发，是一种半合成头霉素，抗菌谱广，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌均有较好的抗菌活性。头孢美唑对β-内酰胺酶高度稳定，耐受性好，副作用小，适应症广。其抗吲哚阳性变形杆菌、沙雷氏菌属、革兰氏阴性杆菌（包括脆弱类杆菌）大肠杆菌、克雷伯菌属活性强于第一代头孢菌素。属于第二代头孢菌素类抗生素。临床上用于治疗肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系感染等。　　 头孢美唑，化学名称：(6R，7S)-7-[[[（氰甲基）硫]乙酰基]氨基]-7-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，分子母核的7位有一个氨基和甲氧基。　　 7-MAC，化学名称：(6R)-7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基巯甲基)-8-氧杂-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯，是头孢美唑、头孢替坦、头孢米诺等头霉素类抗生素的重要中间体。　　 目的：研究头孢美唑及其重要中间体(7-MAC)的合成工艺。　　 方法：以7-甲硫亚胺基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基巯甲基)-8-氧杂-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯（化合物1）为原料，在三苯基膦的作用下，与三氯化铝、甲醇和碳酸氢钠的混合溶液反应，合成(6R)-7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基巯甲基)-8-氧杂-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯（化合物2，7-MAC），收率达84％。该产品的合成为头孢美唑的合成奠定了基础。　　 化合物2(7-MAC)与2-氰甲硫基乙酰氯反应，合成中问体(6R，7S)-7-眦（氰甲基）硫]乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯(化合物3)。然后，化合物3在三氯化铝和苯甲醚的作用下，水解生成(6R，7S)-7-眦（氰甲基）硫]乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（化合物4），总收率达69.8％。　　 结果：以7-甲硫亚胺基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基巯甲基)-8-氧杂-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯（化合物1）为原料，合成了重要的中间体2(7-MAC)，并最终成功合成了头孢美唑（化合物4）。　　 结论：　　 1．在化合物2的合成中，详细考察了①三苯基膦用量和三氯化铝用量对收率的影响，确定了三苯基膦与三氯化铝的的最佳投料比为3.0：1.0eq。②水洗时搅拌速度对产品主要杂质S产生的影响，确定了搅拌转速在100r/min～120r/min时，可以有效的控制主要杂质S的生成。经HPLC检测主要杂质S的含量在0.2％以内，产品纯度达98.9％，反应收率达87％。　　 2．化合物3的合成中，考察了不同碱对反应收率的影响，并最终确定了吡啶最适合本反应。确定了吡啶的最佳投料量为3.7eq.。确定了最佳反应温度为-10～-15℃。考察了二氯甲烷浓缩体积对反应的影响。得到了晶粒小，适合于下一步应用的化合物3，收率达89.5％。　　 3．化合物4的合成中，考察了不同水解催化剂对反应的影响，最终确定了三氯化铝/苯甲醚最适合本反应。确定了催化剂用量和加料顺序对反应的影响。确定了当pH=2.0时，产品的收率达78％。经HPLC检测，纯度达99％。　　 本论文以巯基亚胺为原料，以三氯化铝代替醋酸汞与甲醇进行反应合成7-MAC。该法反应路线简短，条件温和，收率较高，而且7位甲氧基化具有立体专一性，产品易于分离纯化。　　 以2-氰甲硫基乙酰氯与中间体7-MAC反应，然后再水解，脱去保护基，得到头孢美唑，反应条件温和，收率高。