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目的:1.观察欧前胡素是否在脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中起保护作用。2.探究欧前胡素对脂多糖诱导的小鼠ARDS发挥保护作用的潜在机制。3.观察不同剂量欧前胡素对脂多糖诱导的ARDS的影响。方法:将32只雌性BALB/c小鼠随机分成4组,即正常对照组(Control组)、模型组(LPS组)、欧前胡素30mg/kg组(LPS+IMP 30mg/kg组)、欧前胡素60mg/kg组(LPS+IMP 60mg/kg组)。欧前胡素组于造模前1h腹腔注射欧前胡素,正常对照组及模型组于造模前1h腹腔注射用于配置欧前胡素的溶液,即4%的二甲基亚砜溶液。模型组及欧前胡素组经脂多糖滴鼻进行造模,正常对照组经鼻滴入相应体积磷酸缓冲盐溶液(PBS)。造模7小时后收集肺组织。测量肺湿/干重比,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学改变,计算肺损伤评分,测量小鼠肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活力及活性氧簇(ROS)的水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠肺组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB)p65、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、核转录因子κB(NF-κB)p65及基质金属蛋白酶9(MMP9)蛋白表达水平。结果:1.肺湿/干重比检测显示,LPS组肺湿/干重比高于Control组(P<0.05),LPS+IMP 60mg/kg组肺湿/干重比较Control组也高,但无统计学意义(P>0.05);LPS+IMP 30mg/kg组及LPS+IMP 60mg/kg组肺湿/干重比低于LPS组(P<0.05);LPS+IMP 60mg/kg组肺湿/干重比较LPS+IMP30mg/kg组低(P<0.05)。2.肺组织病理检查显示,Control组肺组织结构完整,无明显组织学改变;LPS组正常肺组织结构丧失,肺泡间隔增厚,水肿,充血及炎细胞浸润,蛋白渗出,肺泡腔减少;LPS+IMP 30mg/kg组及LPS+IMP 60mg/kg组上述组织学改变较LPS组轻;LPS+IMP 60mg/kg组上述组织学改变较LPS+IMP 30mg/kg组轻。LPS组肺组织损伤评分大于Control组(P<0.05);LPS+IMP 30mg/kg组、LPS+IMP 60mg/kg组肺组织损伤评分较LPS组减低(P<0.05);LPS+IMP 60mg/kg组肺组织损伤评分较LPS+IMP 30mg/kg组低(P<0.05)。3.ROS水平及MPO活性的测定显示,LPS组肺组织ROS水平及MPO活性较Control组升高(P<0.05),LPS+IMP 60mg/kg组MPO活性较Control组高,差异无统计学意义(P>0.05);LPS+IMP30mg/kg组、LPS+IMP 60mg/kg组ROS水平较LPS组减低(P<0.05),LPS+IMP30mg/kg组MPO活性较LPS组低(P>0.05),LPS+IMP 60mg/kg组MPO活性较LPS组低(P<0.05);LPS+IMP 60mg/kg组ROS水平及MPO活性较LPS+IMP 30mg/kg组低(P<0.05)。4.ELISA检测,LPS组小鼠肺组织中TNF-α、IL-1β水平较Control组高(P<0.05);LPS+IMP 30mg/kg组、LPS+IMP 60mg/kg组TNF-α、IL-1β水平较LPS组低(P<0.05);LPS+IMP 60mg/kg组IL-1β水平较LPS+IMP 30mg/kg组低(P>0.05),LPS+IMP 60mg/kg组TNF-α水平较LPS+IMP 30mg/kg组低(P<0.05)。5.Western Blot检测,LPS组p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB p65、MMP9蛋白表达较Control组高(P<0.05),LPS+IMP 60mg/kg组p-PI3K、p-Akt、MMP9蛋白表达水平较Control组高,但差异无统计学意义(P>0.05);LPS+IMP 30mg/kg组、LPS+IMP60mg/kg组p-PI3K、p-AKT、p-NF-κB p65、MMP9蛋白表达较LPS组低(P<0.05);LPS+IMP 60mg/kg组p-PI3K、p-AKT、p-NF-κB p65、MMP9蛋白表达较LPS+IMP 30mg/kg组低(P<0.05)。结论:1.欧前胡素对脂多糖诱导的小鼠ARDS有保护作用。2.欧前胡素的保护效应可能与脂多糖诱导的ARDS中ROS被抑制,影响ROS介导的PI3K/Akt/NF-κB信号通路,下调p-PI3K、p-AKT、p-NF-κB p65蛋白表达水平,减少促炎性因子的释放相关。3.欧前胡素高剂量组保护效应优于低剂量组。