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目的:肾缺血再灌注损伤是指各种损伤后肾血供恢复,而肾功能不能恢复,组织损伤进一步恶化的现象。各种原因引起的休克、急性肾动脉梗阻、肾移植等引起等是导致肾缺血再灌注损伤的常见原因。肾缺血再灌注损伤是引起急性肾损伤和急性肾功能衰竭的主要原因之一。但是,肾缺血再灌注损伤的具体机制尚需进一步明确。近年来,有许多研究证明了自噬具有减轻肾脏损伤的作用,也有研究表明,在急性肾损伤中,自噬会加重缺血肾组织的再灌注损伤。因此,自噬在肾缺血再灌注损伤过程中的具体作用尚存在争议。XBP1通路是影响自噬发挥作用的重要通路。本研究旨在评估XBP1抑制剂STF083010在肾缺血再灌注损伤的作用——改善还是加重?同时初步探讨其在自噬方面对肾脏缺血再灌注损伤的作用机制。选取SD(Sprague Dawley)大鼠制作肾脏缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤模型,通过应用XBP1抑制剂STF083010,比较缺血再灌注后大鼠的血清肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)水平变化,评估肾损伤程度。分析Beclin-1、LC3在大鼠肾脏组织的表达,比较组织形态学改变。方法:选择6-8周龄健康雄性SD大鼠30只,采用随机数表法,将SD大鼠分为假手术(sham)组、I/R组与STF083010组,每组10只。Sham组:开腹不做其他处理。I/R组:开腹,无创血管夹夹闭双侧肾动脉45分钟,建立SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型。STF08010组:在建立肾缺血再灌注模型1小时前,按3mg/100g向SD大鼠腹腔内注射STF08010(浓度:3g/L,生理盐水稀释),建立肾缺血再灌注模型(同I/R组)。松开无创动脉夹时,开始再灌注计时,于再灌注24小时后处死SD大鼠,采集腹主动脉血,将肾脏组织冻存于-80℃冰箱备用。全自动生化仪检测三组SD大鼠血清肌酐及尿素氮水平。利用HE染色方法观察三组SD大鼠肾脏组织病理学改变,通过免疫组织化学方法染色肾脏组织、观察Beclin-1、LC3蛋白的表达。结果:肾功能检测显示I/R组肌酐(98.07±17.80)μmol/l、尿素氮(27.73±3.89)mmol/l水平显著高于sham组肌酐(28.89±4.83)μmol/l、尿素氮(6.44±1.11)mmol/l水平(P﹤0.05),STF083010组肌酐(40.36±9.23)μmol/l、尿素氮(18.45±3.78)mmol/l水平显著低于I/R组(P﹤0.05)。HE染色所示I/R组大鼠肾组织标本光镜下可见肾小管水肿、管腔内充血、甚至肾小管上皮细胞脱落。与I/R组相比,STF083010组肾组织损伤显著减轻,光镜下可见肾小管水肿减轻,肾小管上皮细胞脱落数量显著减少,在肾损伤坏死评分也能够体现(3.25±0.31 vs 1.83±0.48,P﹤0.05)。免疫组化结果显示,与sham组相比较,I/R组再灌注24h后Beclin-1阳性细胞率及LC3阳性细胞率明显增加(0.18±0.01 vs 0.45±0.17,P﹤0.05;0.21±0.18 vs 0.53±0.11,P﹤0.05)。与I/R组相比较,STF083010组Beclin-1阳性细胞率及LC3阳性细胞率降低,差异有统计学意义(0.45±0.17 vs 0.29±0.12,P﹤0.05;0.53±0.11 vs 0.36±0.06,P﹤0.05)。结论:本研究发现XBP1抑制剂STF083010可以减轻肾小管损伤程度,还可以通过抑制自噬降低Beclin-1、LC3的表达。