泼尼松龙与促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症有效性及安全性的meta分析

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目的:对泼尼松龙与促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、小剂量泼尼松龙与大剂量泼尼松龙治疗婴儿痉挛症(Infantile spasms,IS)的有效性及安全性进行评价,以探讨泼尼松龙是否能够替代ACTH治疗IS以及泼尼松龙治疗IS的最佳治疗方案。方法:通过计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase英文数据库以及中国知网、万方中文数据库,收集泼尼松龙与ACTH、小剂量泼尼松龙与大剂量泼尼松龙治疗IS的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)。文献检索时间为建库时间至2016年12月。不限制语言。根据研究目的,制定纳入、排除标准,严格按照标准进行文献的筛选。由两名系统评价员按照标准,独立进行数据收集,并对纳入文献进行质量评估及异质性检验。应用Review Manager5.3软件进行统计分析。分类资料采用比值比(Odds Ratio,OR)及95%置信区间(Confidence interval,CI)进行统计分析。异质性检验无统计学异质性时,采用固定效应模型进行meta分析;存在统计学异质性时,使用随机效应模型进行meta分析,同时分析产生异质性的原因,按来源不同进行亚组分析。结果:共纳入4个RCT研究,合计406例患儿。其中泼尼松龙与ACTH比较部分,共纳入3个RCT研究,合计343例患儿。meta分析结果显示:1.泼尼松龙与ACTH治疗IS痉挛发作缓解率方面差异无统计学意义(OR:1.40,95%CI:[0.89,2.19],P=0.15);2.泼尼松龙与ACTH治疗IS脑电图(Electroencephalogram,EEG)高峰节律紊乱消失率方面差异无统计学意义(OR:0.83,95%CI:[0.17,4.07],P=0.82);3.不良反应发生率:泼尼松龙与ACTH在不良反应发生率方面差异无统计学意义(OR:1.22,95%CI:[0.97,1.54],P=0.09)。小剂量泼尼松龙与大剂量泼尼松龙比较部分,共纳入1个RCT研究,合计63例患儿。meta分析结果显示:1.小剂量泼尼松龙与大剂量泼尼松龙治疗IS痉挛发作缓解率方面差异有统计学意义(OR:0.31,95%CI:[0.11,0.91],P=0.03);2.小剂量泼尼松龙与大剂量泼尼松龙治疗IS EEG高峰节律紊乱消失率方面差异无统计学意义(OR:0.35,95%CI:[0.09,1.29],P=0.11);3.小剂量泼尼松龙与大剂量泼尼松龙治疗IS痉挛无复发患儿所占比例差异有统计学意义(OR:0.19,95%CI:[0.05,0.76],P=0.02)。4.不良反应:大小剂量泼尼松龙不良反应无明显差异。结论:meta分析结果提示:1.泼尼松龙与ACTH在治疗IS痉挛发作缓解率、EEG高峰节律紊乱消失率方面疗效相近,不良反应两组发生率相当。2.大剂量泼尼松龙在治疗IS痉挛发作缓解率、痉挛无复发患儿所占比例方面疗效优于小剂量泼尼松龙,EEG高峰节律紊乱消失率方面小剂量泼尼松龙与大剂量泼尼松龙疗效相近。不良反应两组发生率相当。目前有限的证据支持:泼尼松龙能够替代ACTH治疗IS,且以大剂量泼尼松龙效果更佳,其最佳治疗方案为起始剂量4mg/(kg.d)口服2周,并于接下来2周内逐渐减停。纳入的临床研究较少,仍需要更多相关的大样本临床研究对结果予以支持。
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