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本研究的目标化合物wm-5具有抗肿瘤活性，属于一种新型手型娃儿藤碱类似物。娃儿藤生物碱最初是从植物中提取的天然化合物。大量研究发现，娃儿藤生物碱具有很强的抗肿瘤活性。增加其极性从而阻止其通过血脑屏障降低神经系统毒性是研究中的重点。 本研究工作通过MTT的方法对wm-5、吉非替尼、阿霉素、SAHA、喜树碱、5-FU和小白菊内酯对A549、MCF-7和LLC的抗肿瘤增殖作用进行研究，利用Origin作图并计算各化合物的IC50值，发现wm-5与几种已上市的抗肿瘤药物相比，有更好的抗肿瘤活性。同时将wm-5与吉非替尼、阿霉素、SAHA、喜树碱、5-FU和小白菊内酯这几种抗肿瘤药物进行联合用药，发现wm-5与这些药物绝大多数存在拮抗作用。为进一步了解存在拮抗作用的原因及wm-5的作用机制，选择wm-5与阿霉素进一步观察单药及联合用药对A549细胞形态，细胞周期和细胞迁移的影响。在细胞形态研究中发现，高浓度的阿霉素使细胞出现明显的凋亡现象，而与wm-5联合用药后，细胞形态仍保持完整，因此其能够说明wm-5与阿霉素存在一定的拮抗作用。在细胞周期研究中发现，wm-5对细胞周期无显著影响，而阿霉素能够将细胞周期阻断在G2/M期，但当wm-5与阿霉素联合作用时，wm-5逆转了阿霉素对细胞周期的阻滞作用。在细胞迁移研究中发现，高浓度的wm-5能够显著抑制划痕的愈合能力，而与阿霉素联合用药后，对划痕愈合的抑制程度降低，可说明wm-5与阿霉素(Doxorubicin，Dox)在细胞迁移方面存在一定拮抗作用。因本实验室前期研究发现，wm-5的作用靶点是与细胞骨架相关的蛋白，后来又通过查阅文献，用western blot的方法研究了wm-5和阿霉素作用后RhoGAP表达量的变化，发现wm-5和阿霉素作用后RhoGAP的表达量均下调，推测RhoGAP可能不是wm-5与阿霉素产生拮抗作用的靶点。为更全面的了解wm-5的作用机制，采用基因芯片的方法，研究wm-5作用后与对照组相比基因谱表达的差异，从而初步分析wm-5对A549细胞的可能的作用机制，为其抗肿瘤机制的研究提供一定的实验依据。