经皮给药是使药物通过皮肤进入体循环,其给药方式存在着许多优势,是口服给药和注射给药的潜在替换方式。近年来,针对其优势而设计开发的经皮给药系统逐渐引起人们的关注,但是该给药方式中药物的渗透效果不佳限制了其应用。最近已有研究表明透明质酸(HA)有望作为药物经皮递送的载体。基于此,本文针对透明质酸的结构性能,一方面通过与脂质体复合形成一种新型的经皮递送系统;另一方面,采用偶联的方式制备透明质酸前药,将5-氨基酮戊酸递送至表皮层,用于皮肤鳞癌的光动力治疗。具体的研究内容主要分为以下两个方面:1、含有透明质酸的醇脂质体作为潜在的经皮药物递送载体的研究醇脂质体(ES)是具有良好的促渗效果和优良的生物相容性的经皮促渗剂,但是稳定性差限制了其运用,且其促渗效果还需要进一步提高。在该研究中,制备了含有透明质酸的醇脂质体(HA-ES)作为经皮药物递送系统,并且使用罗丹明B(RB)作为载体包封的模型药物,然后通过表面形态、包封率、载药量和稳定性表征所获得的HA-ES-RB。结果表明,我们所制备的HA-ES-RB为球形,具有良好的分散性和稳定性且平均粒径小于100 nm。使用小鼠背部皮肤和Franz扩散池模拟体外皮肤渗透实验,结果发现HA-ES-RB的渗透效果明显优于ES-RB。同时,荧光显微镜图像也显示出HA-ES-RB能够渗透到皮肤的更深层中。HA-ES-RB优异的经皮给药效果可能归因于其具有较小的尺寸、透明质酸的水合作用以及脂质体潜在的皮肤和皮肤附属物靶向性。此外,HA-ES递送系统对3T3细胞不存在显著的细胞毒性,表明其生物相容性良好。这项工作表明了含有透明质酸的醇脂质体有望成为一种快速、高效、安全和自我给药的经皮给药系统。2、透明质酸接枝5-氨基酮戊酸的经皮药物制剂用于皮肤鳞癌光动力治疗的研究基于5-氨基酮戊酸(ALA)的光动力疗法(PDT)已经成为一种用于皮肤肿瘤治疗的有效方法。然而,这种疗法的局限性是亲水性ALA分子穿过皮肤角质层的能力有限。因此,我们选用HA来作为经皮给药的促渗剂,改善ALA的渗透效果。首先,我们通过酰胺反应制备了透明质酸-ALA(HA-ALA),并使用红外光谱、核磁氢谱、GPC以及元素分析表征其化学结构和分析其载药量,结果表明透明质酸成功地接枝了ALA且其载药量可高达27.22%。通过Franz扩散池进行体外模拟透皮扩散实验以及对经皮给药后的皮肤进行切片,结果表明HA-ALA具有明显优于游离ALA溶液的透皮递送效果。随后,探究了HA-ALA对皮肤鳞癌A-431细胞的抑制效果。通过对A-431细胞内原卟啉(PpIX)浓度和活性氧(ROS)水平的检测证实了HA-ALA具有与ALA相同的作用机制,ALA在细胞内转化为PpIX并在光照后引起ROS水平的上升。此外,激光照射后,通过细胞活性检测以及细胞凋亡实验表明HA-ALA与ALA都能够通过引起细胞坏死而使得细胞存活率降低。这项研究工作表明HA-ALA不仅能够提高ALA通过皮肤表面渗透进入皮下的累积量且不影响其光动力治疗的效果,因此有望成为皮肤鳞癌光动力治疗的有效前药。