论文部分内容阅读
目的：探讨ADP-核糖基化样因子15（ADP-ribosylation factor-like15 ARL15）基因单核苷酸多态性（SNPs）与延边地区朝鲜族2型糖尿病（type2 diabetes mellitus，T2DM）的关系。 方法：采用病例对照设计，选择327例T2DM患者、220例糖尿病合并原发性高血压（EH）患者以及与年龄、性别匹配的324例葡萄糖耐量正常（NGT）对照人群作为研究对象，使用SnaPshot○R○R○R○R○R Multiplex单碱基延伸方法检测ARL15基因3个SNPs位点(rs26770、rs4311394及rs35941)的基因型与等位基因情况，探讨T2DM组、合并EH组及NGT组等位基因、基因型频率分布情况及筛查危险单倍型，并进行生理、生化指标在各基因型间比较。 结果： 1.3个SNP rs26770（G）、rs4311394(G)、rs359419（T）等位基因频、基因型频率在NGT组、T2DM组、合并EH组之间均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),各组内、间性别之间均未呈现显著差异（P>0.05）。 2.rs26770风险基因型GG在T2DM组出现的频率高于NGT组(17.4％＞11.4%，P=0.009)；在隐性模型(GG：AA+GA)分析中，携带GG基因型患T2DM的风险是NGT组的1.637倍(P=0.045，OR=1.637，95% CI：1.04-2.55)。 3.3个SNP联合基因型AG-GG-CC的频率T2DM组高于NGT组(3.7%＞1.2%,P=0.045)。 4.单倍型GAT与T2DM的易感性正相关（P=0.007，OR>1），单倍型AAC和 GGT与T2DM易感性负相关（P<0.05,OR<1）。 5.3种SNP的基因型与临床指标关联分析结果：rs26770风险基因型GG呈现高的BMI和WHR值（P<0.05）、低水平的HDL-C和PA趋势（P=0.082）；rs4311394多态在合并EH组内携带AA的TC水平显著高于（AG+GG）（P=0.01）；在NGT组GG基因型个体PA水平较携带（AG+GG）有降低趋势（P=0.052）；rs35941多态在NGT组内携带CC基因型个体的HDL-C水平较（TT+TC）增高（P=0.041），在合并EH组内TT基因型携带者的TC水平较（TT+TC）增高（P=0.033）。 6.延边朝鲜族ARL15基因3个SNPs的等位基因频率与HapMap数据库（ss44657212，ss7964718，ss48419060）比较均存在差异：rs26770（G）频率显著低于欧洲人（CEU）（P<0.01），高于日本东京人（JPT）（P<0.05）。rs4311394等位基因G频率显著高于CEU和YRI（P<0.01）；rs35941等位基因T频率高于CEU、YRI和JPT（P<0.01）。 结论： 1.rs26770多态与延边朝鲜族T2DM的易感性相关； 2.rs4311394和rs35941多态性可能与延边朝鲜族T2DM易感性不相关； 3.rs26770多态危险G因子增加BMI和WHR，下调HDL-C和PA，且呈现隐性模式遗传，rs4311394(G)和rs35941（T）位点可能与脂代谢紊乱相关； 4.单倍型GAT是延边朝鲜族T2DM患病危险单倍型； 5.rs26770、rs4311394和rs35941的联合基因型AG-GG-CC增加T2DM患病风险； 6.ARL15基因多态存在种族差异。