葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠血管重塑的影响及机制研究

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目的:观察葡萄籽原花青素(GSP)对肾血管性高血压(RH)大鼠血管重塑的影响并对其机制进行探讨。方法:采用两肾一夹(2K1C)法建立RH大鼠模型,并设立假手术组(control,n=7)。术后2周,选取鼠尾动脉收缩压(SBP)升至130mmHg以上的大鼠28只为RH大鼠,随机分为4组(n=7):高血压模型组(RH model)、低剂量GSP治疗组(low GSP,高剂量GSP治疗组(high GSP,200mg-kg1·d1)和卡托普利阳性对照治疗组(captopril,30mg-kg-1?d-1)治疗6周后,分别测定各组大鼠尾动脉SBP、胸主动脉中膜平滑肌层数、中膜厚度(MT)管腔内径(LD)及中膜厚度/管腔内径(MT/LD)等血管重塑形态学参数、腹主动脉中超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量,HE染色法染色并观察各组胸主动脉形态,Masson三色法观察其胶原含量,ELISA法测定腹主动脉中血管紧张素Ⅰ(AngⅡ)和内皮素(ET)的含量,Western blotting法检测腹主动脉中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)白介素-10(IL-10)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的表达水平。结果:治疗6周后,与control组相比,RH model组大鼠尾动脉SBP、胸主动脉中膜平滑肌层数、MT、MT/LD、主动脉中胶原、MDA、AngⅡ和ET含量及TNF-α、ERK1/2蛋白表达均明显升高(P<0.01),而T-AOC(P<0.05)、LD、主动脉中SOD、和NO含量及IL-10蛋白表达量均明显降低(P<0.01)。胸主动脉内膜不完整,中膜平滑肌增多,管壁增厚。与RH model组相比,GSP能显著降低RH大鼠的尾动脉SBP、主动脉MT、MT/LD,减少大鼠主动脉中胶原、MDA、AngⅡ和ET含量,减少TNF-α和ERK1/2蛋白表达,使LD增大,主动脉中SOD.T-AOC和NO含量(high GSP)及IL-10蛋白表达量均升高(P<0.05),并使内膜不完整、中膜平滑肌增多和管壁增厚的现象得到缓解。其中,以高剂量GSP治疗组的作用尤为明显,与卡托普利治疗组的作用相当(P>0.05)结论:GSP不仅能显著降低RH大鼠尾动脉SBP,而且对血管重塑有明显的缓解作用,其机制与GSP具有降低RH大鼠腹主动脉中AngⅡ和ET的含量,抑制TNF-α和ERK1/2的蛋白表达,增强大鼠抗氧化能力,促进NO的产生和IL-10的蛋白表达作用有关。
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