目的:胆总管梗阻所致急性胆囊炎为临床常见疾病,但各种原因导致胆道梗阻继发的胆囊炎报道甚少,国内未见胆总管梗阻致急性胆囊炎及梗阻解除后胆囊组织中白细胞介素-18、内毒素、血清内毒素、胆囊病理变化的动物实验研究。本试验采用家兔制备急性胆总管梗阻的模型,探索胆总管梗阻不同时段及解除胆总管梗阻后胆囊组织中IL-18、内毒素,血清内毒素、胆囊病理的变化,为临床上治疗胆总管梗阻引起的急性胆囊炎提供理论和实验依据。方法:选择健康家兔54只,雌雄各半,体重2.2-2.5kg/只,随机分为9组:正常对照组(N);胆总管梗阻组:胆总管梗阻1天组(L1),胆总管梗阻3天组(L3),胆总管梗阻5天组(L5),胆总管梗阻7天组(L7);胆总管梗阻解除组:胆总管梗阻1天解除梗阻组(R1),胆总管梗阻3天解除梗阻组(R3),胆总管梗阻5天解除梗阻组(R5),胆总管梗阻7天解除梗阻组(R7),每组6只。每只家兔术前禁食过夜、自由饮水,以10%水合氯醛1ml/kg腹腔麻醉后,无菌操作下开腹、游离胆总管下段。正常对照组胆总管分离完毕后关腹,手术后72小时处死动物;胆总管梗阻及梗阻解除组均在直视下置入一外径为2mm的细硅胶管,将硅胶管两端经皮下隧道引出,腹壁引出处距正中切口1.5cm,提起并收紧硅胶管,直视下观察以能阻止胆流为度,关腹并固定硅胶管。胆总管梗阻组分别于梗阻后1天、3天、5天、7天处死动物,而胆总管梗阻解除组均于梗阻解除后72小时处死动物。每只动物无菌心脏采血5ml,并离心分离血清,2500r/min,用终点显色法鲎试验技术法测定内毒素;各组采血并处死动物后摘取整个胆囊,纵行剖取1/2研磨成匀浆,用双抗夹心ELISA法测定胆囊组织中的IL-18、终点显色法鲎试验技术法测定内毒素。其余胆囊组织置于10%中性甲醛中以备制石腊切片行HE染色观察胆囊病理形态。所有结果均以均数±标准差(X±S)表示,采用SPSS FOR WINDOW 13.0软件包进行统计学处理,各组间均数比较采用单因素方差分析(one–way ANOVA)和Student-Newman-Keuls方法进行统计学检验,P<0.05认为有统计学意义。结果:胆囊大体形态及病理:胆总管梗阻早期,L1、L3组家兔胆囊较N组增大、胆囊壁增厚、水肿,但囊壁完整、未见溃疡,胆汁为深黄色;镜下粘膜上皮无缺损,固有层、肌层、浆膜层均有水肿,有血管扩张充血及少量中性粒细胞浸润。随着梗阻时间的延长,L5组胆囊的炎症加重,胆囊肿大,胆汁混浊、呈墨绿色,粘膜可见灰黄色渗出物附着或形成假膜。部分粘膜坏死脱落,有小溃疡,同时往往伴有胆结石。光镜下粘膜上皮脱落,血管扩张充血,粘膜、固有膜、肌层、浆膜均可见大量中性粒细胞弥漫性浸润,肌层可有断裂、破坏。梗阻7天(L7组),整个胆囊发黑,壁薄且脆,粘膜皱壁消失,呈坏死状。光镜下粘膜上皮消失,见大量白细胞碎屑及出血,粘膜、固有膜、肌层、浆膜各层界限不清,常伴有胆囊周围炎,严重时可出现坏疽、穿孔。胆总管梗阻解除后胆囊炎症较同时段胆总管梗阻组可见减轻。胆囊组织中的IL-18、内毒素含量及血清中的内毒素含量随着胆总管梗阻时间的延长逐渐升高,胆总管梗阻组各组之间比较均有显著性差异(P<0.05)。解除梗阻组与同时段胆总管梗阻组相比较,胆囊组织中IL-18、内毒素含量及血清中内毒素含量均降低(P<0.05),胆总管梗阻解除越早,胆囊组织中IL-18、内毒素含量及血清中内毒素含量越低,胆囊病理炎症越轻,恢复也越快。结论:1胆总管梗阻可导致急性胆囊炎症,随着胆总管梗阻时间的延长,胆囊组织的炎症逐渐加重,胆总管梗阻解除后胆囊组织炎症逐渐减轻,梗阻解除越早,胆囊组织炎症越轻。2胆总管梗阻后,梗阻组胆囊组织IL-18含量随着梗阻时间的延长逐渐升高,解除梗阻组与同时段胆总管梗阻组比较IL-18含量下降。表明作为前炎症因子的IL-18参与了胆总管梗阻所致的急性胆囊炎症,可能成为衡量胆囊炎症严重程度的指标之一。3胆总管梗阻后,梗阻组胆囊组织中内毒素含量及血清内毒素含量随着梗阻时间的延长逐渐升高,解除梗阻组与同时段胆总管梗阻组比较内毒素含量下降。表明内毒素在胆总管梗阻所致的胆囊局部炎症及全身炎症反应中起重要作用。