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目的：本研究旨在通过动物实验，探讨熊果酸(Ursolic acid，UA)对饮食诱导肥胖(DIO)大鼠体重及其代谢的影响及潜在机制，为熊果酸应用于减肥药物的相关研究提供理论支持。 方法：以Sprague-Dawley(SD)大鼠为研究对象，将80只雄性SD大鼠按体重随机分为2组，一组为基础对照组(10只)，给予普通饲料喂养；另一组为高脂造模组(70只)，给予高脂饲料喂养。第6周末，从高脂造模组大鼠中筛选出DIO大鼠。将DIO大鼠随机分为4组：模型对照组，熊果酸低剂量组，熊果酸中剂量组和熊果酸高剂量组，均给予高脂饲料喂养。熊果酸低、中、高三个干预组分别给予0.125％，0.25％，0.5％熊果酸添加至饮食中，干预6周。检测血清血糖、血脂、肝功、肾功、FFA，血清炎症标志物胰岛素抵抗和氧化应激等指标。制作组织切片，检测肝脏、粪便中的TG、CHO含量，肝脏、骨骼肌中FFA含量。用Realtime-PCR方法检测肝脏甘油三酯合成分解，脂肪酸合成氧化以及骨骼肌糖脂代谢、能量消耗和脂肪酸氧化转运等相关基因的表达水平，并用Westen blot方法验证这些蛋白的表达。 结果：熊果酸能在不改变DIO大鼠摄食量的情况下，显著降低DIO大鼠体重和体脂含量，血清TG、FFAs、LDL-C和β-HBA含量明显降低。因高脂饮食引起的肝脏脂质沉积情况有所改善，肝脏TG、FFA及肝功指标明显回落。粪便TG含量、TG摄入排出比显著高于模型对照组。熊果酸通过调控肝脏PPAR-α及其下游控制TG和FFA代谢，显著升高肝脏PPAR-α、ATGL、HSL和CPT1 mRNA及蛋白水平，DGAT、FAS、ACC、FAT/CD36和SREBP1-C mRNA及蛋白水平显著降低，骨骼肌AMPK和CPT1蛋白含量显著降低。此外，熊果酸明显改善胰岛素抵抗、炎症和氧化应激指标。 结论：熊果酸通过激活PPAR-α和SREBP1-C通路，下调FAT/CD36、ACC、FAS和DGAT的表达，抑制脂肪酸的合成。熊果酸通过PPAR-α通路上调CPT1的表达以及AMPK途径促进了脂肪酸β氧化，增加能量消耗。熊果酸促进ATGL和HSL的表达，从而加速甘油三酯的水解。熊果酸通过下调脂肪酸和甘油三酯合成关键酶，上调甘油三酯水解和脂肪酸氧化关键酶，改善肝脏脂质沉积，促进FFA在体内的代谢，从而达到治疗肥胖及肝脏脂质沉积的目的。