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目的本研究通过采用代谢组学研究方法,筛选并比较口腔扁平苔藓(Oral lichen planus,OLP)患者和健康受试者血清、唾液中的差异代谢物,寻找可作为诊断OLP的血清和唾液内源性代谢标志物,为OLP的临床诊断提出新方法,并从代谢层面探讨OLP发病的代谢紊乱机制。方法在郑州大学第一附属医院收集120名OLP患者和125名健康受试者的血清和唾液样本。采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱串联高分辨质谱仪(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对OLP患者和健康受试者血清、唾液样本中的代谢物进行分析,结合生物信息学手段,建立寻找OLP患者潜在内源性代谢标志物的非靶向代谢组学分析方法,从代谢层面探讨OLP潜在的发病机制。结果1.基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS分析平台建立了 OLP患者和健康受试者血清样本代谢物检测方法,共鉴定出23个差异代谢物,其中包括多个溶血磷脂酰胆碱、5-氨基戊酰胺、二十碳五烯酸等10个脂类代谢物,谷氨酸、牛磺酸、焦谷氨酸等8个氨基酸类代谢物,乙酰左旋肉碱,及次黄嘌呤、3-吲哚基硫酸盐,1-磷酸鞘氨醇4个其他类代谢物。通过二元Logistic回归分析对抽烟史、食烫习惯、缺乏锻炼和睡眠不佳4个潜在风险因素进行调整后,发现血清样本中鉴定到的23个代谢物与OLP仍有较强的相关性。2.根据变量权重重要性排序(VIP值),ROC曲线下面积及临床应用的比较,发现谷氨酸、LysoPE(18:0)和牛磺酸的组合是OLP的理想诊断模型,其AUC、敏感度和特异性分别为0.938,90.5%,和84.4%。基于ROC中最高的预测敏感度和特异性,选择0.461作为区分OLP和健康对照组的最佳截断值。该截断值被用来区分测试集中的不同组,其诊断准确性可达到86.1%。3.基于OLP患者血清中鉴定到的差异代谢物进行代谢通路的富集,发现其中的代谢紊乱通路包括牛磺酸和次牛磺酸代谢、丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、谷氨酰胺和谷氨酸代谢、氨基酰基-tRNA生物合成等。4.采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS建立了 OLP患者和健康受试者唾液样本代谢物检测方法,共鉴定出19个差异代谢物,其中包括谷氨酸、焦谷氨酸、柠檬酸等6个氨基酸类代谢物,2个脂类代谢物,2个肉碱类代谢物,以及次黄嘌呤、磷酸、肌酸等9个其他类代谢物。通过二元Logistic回归分析对抽烟史、食烫习惯、缺乏锻炼和睡眠不佳4个潜在风险因素进行调整后,发现唾液样本中鉴定到的19个代谢物与OLP仍有较强的相关性。5.基于OLP患者唾液中鉴定到的差异代谢物进行代谢通路的富集,发现其中的代谢紊乱通路包括d-谷氨酰胺和d-谷氨酸代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸生物合成、甘油磷脂代谢等。6.对血清样本和唾液样本中鉴定到的差异代谢物进行比较,发现两样本中共有7种相同的差异代谢物,分别是谷氨酸、焦谷氨酸、牛磺酸、尿酸、柠檬酸、乙酰左旋肉碱和次黄嘌呤。。结论基于代谢组学技术发现并鉴定出的潜在生物标志物,对OLP显示出了较好的诊断潜力,为OLP患者的临床精准诊断提供了新思路、新手段;代谢组学可用于表征OLP患者的代谢紊乱特征,有助于揭示OLP的发生发展机制。