目的:探讨5-甲氧基黄酮(5-methoxyflavone)对基因无义突变的通读活性,研究该化合物对无义突变所导致的肿瘤及其它疾病治疗的药物潜力。方法:通过本课题组已经建立的无义突变虫荧光酶细胞模型,初步筛选出了能够进行无义突变虫荧光素酶通读的阳性通读剂黄酮类化合物5-甲氧基黄酮。接着用5-甲氧基黄酮处理含有无义突变虫荧光素酶的HEK293MUT细胞,化学发光法检测虫荧光素酶活性,Western blot检测虫荧光素酶蛋白水平;最后用5-甲氧基黄酮处理含有无义突变APC基因的人结肠癌细胞HT-29,Western blot检测APC蛋白及下游蛋白β-连环蛋白表达;CCK-8实验分析5-甲氧基黄酮的细胞毒性;利用相同方法对与5-甲氧基黄酮拥有相似结构的化合物进行实验分析。结果:在初步确认5-甲氧基黄酮具有无义突变通读活性后,进一步进行化合物的检测和分析,发现5-甲氧基黄酮在HEK293MUT细胞中表现出的通读效率相比G418更高(P<0.05)。在HT-29细胞中,随着剂量升高,5-甲氧基黄酮对无义突变APC基因蛋白的表达恢复也逐渐增强。并且,5-甲氧基黄酮对无义突变APC基因的通读活性强于G418(P<0.05),同时连环蛋白随着APC的表达恢复而降低。另外,5-甲氧基黄酮对正常细胞的毒性略小于G418(P<0.05)。对于与5-甲氧基黄酮拥有相似结构的化合物而言,也发现了较好的无义突变通读活性,并在各项指标中优于G418(P<0.05)。结论:5-甲氧基黄酮具有较好的无义突变通读活性,毒性低,对于肿瘤细胞的恶性表征有较明显的改善,可以考虑作为无义突变通读药物的先导化合物,用于开发无义突变通读药物。