嗜铬细胞瘤(PCC)和副神经节瘤(PGL)是分别来自于肾上腺和肾上腺外嗜铬组织的肿瘤。研究显示约40%的患者携带致病性胚系突变,而在60%散发性病例中,至少有三分之一含有体细胞突变。因此,嗜铬细胞瘤具有很强的遗传特点。此外,嗜铬细胞瘤至少约10%会发生转移,该类患者预后不佳,是患者死亡的主要原因。在临床上,缺乏早期诊断恶性的方法,造成很多患者确诊时已发生转移,延误治疗。本论文围绕嗜铬细胞瘤的胚系突变、体细胞突变、基因扩增等不同分子分型,探讨嗜铬细胞瘤的遗传背景以及恶性嗜铬细胞瘤的早期诊断。在第一部分嗜铬细胞瘤胚系分子分型的工作中,我们总结了已发现的胚系突变患者具有发病年龄偏小、易双侧、多发的临床表型。以及不同突变基因型患者的临床表型差异。总结了 SDHB突变与蛋白表达对转移性嗜铬细胞瘤的预测价值。在第二部分嗜铬细胞瘤体细胞分子分型研究中,我们首次总结了国人嗜铬细胞瘤体细胞突变以及常见的突变基因。同时,提出ERBB-2扩增和蛋白过表达分子分型是嗜铬细胞瘤转移的重要风险因素。在第三部分基于分子标志物预测嗜铬细胞瘤转移临床列线图的建立和验证研究中,我们首次结合SDHB基因突变和ERBB-2蛋白表达两个重要的分子标志物及与转移相关的临床影响因子,将列线图模型应用到嗜铬细胞瘤转移的预测中。模型良好的区分、校准能力和临床净收益均显示了其重要的临床应用价值。在最后一部分,嗜铬细胞瘤循环肿瘤细胞与临床表型相关性研究中,我们首次将液态活检技术应用到嗜铬细胞瘤的临床诊断中,初次建立了染色体异常型循环肿瘤细胞的分离技术,并发现循环肿瘤细胞计数增多与恶性嗜铬细胞瘤显著的相关性。