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目的目前药物治疗痛性糖尿病性周围神经病变(PDPN)的疗效欠佳,而手术治疗褒贬不一;本研究拟将PDPN的周围机制与中枢机制联系起来,结合临床诊疗经验,从不同水平探索PDPN的发病机制,研究周围神经减压术对缓解PDPN中触诱发痛(MA)的作用机理。材料和方法采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)注射诱导的糖尿病大鼠模型及其结合乳胶管置入制作的糖尿病慢性周围神经卡压大鼠模型,分别以缩足阈值和缩足时间评估MA和热痛觉过敏,筛选建立PDPN大鼠模型。1)对不同大鼠模型进行疼痛行为学比较,观察减压干预对疼痛行为学的影响;2)将糖尿病大鼠模型分为MA+DPN与MA-DPN亚组,检测不同亚组背根神经节(DRG)和脊髓后角(SDH)内c-fos的表达情况,结合DRG中NF-200和CGRP染色,在两者之间进行相关初级传入纤维所属神经元以及所投射二级神经元激活情况的比较;3)检测不同时程中不同PDPN大鼠模型周围神经纤维的损害情况以及SDH内GABAB受体的表达情况,通过标记不同类型的神经纤维,对GABAB受体在不同传入纤维中枢端的变化进行定量和定位研究;4)临床上以患者术前MA的存在与否,对手术与非手术对照患者进行分组,采用电生理和超声分别检测神经的功能和形态学改变,采用视觉模拟评分评估疼痛程度,采用医院焦虑和抑郁评分量表评测患者的心理状态。结果1)周围神经乳胶管置入能提高糖尿病大鼠的MA发生率,手术减压能有效缓解MA症状;2)与MA-DPN组大鼠相比,MA+DPN组大鼠发生明显的周围神经脱髓鞘病变,DRG、SDH深浅板层中的相关神经元激活,使周围神经传入增加、脊髓神经元的兴奋性增高;3)PDPN大鼠SDH内GABAB明显下调,且主要分布在粗髓纤维的中枢端区域;4)术前存在MA的PDPN患者通过手术减压能够较好地获得疼痛缓解和神经功能恢复。结论本研究证实了 PDPN大鼠的MA症状主要是由于周围神经粗髓纤维受到压迫损害,DRG、SDH中相关神经元激活,导致周围神经传入冲动增加、脊髓神经元的兴奋性增高,后者与SDH内GABAB受体下调密切相关;临床回顾性研究证实MA是PDPN手术减压获得良好疗效的可靠预测因素。