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目的探讨特异性结合趋化因子4受体（Cytokine receptor4，CXCR4），来源于病毒巨噬细胞炎性蛋白Ⅱ（virus macrophage inflammatory protein-Ⅱ,vMIP-Ⅱ）N端21个氨基酸的多肽（NT21MP）在乳腺癌靶向诊断的应用价值；探索具有较高放化纯度和良好稳定性的99mTc直接标记NT21MP的方法，筛选最佳标记条件，建立一种简便可靠的99mTc-NT21MP制备方法；建立乳腺癌动物模型，SPECT显像探讨99mTc-NT21MP对乳腺癌显像的可行性；为99mTc-NT21MP在乳腺癌早期诊断中的应用提供理论和实验依据。方法①采用免疫荧光染色法检测小鼠乳腺癌细胞4T-1中CXCR4的表达及NT21MP与CXCR4的结合；②采用预锡化法直接标记NT21MP，纸层析法测标记率及放化纯度，筛选最佳标记条件，并测其在生理盐水或37℃人血清中不同时间点的放化纯，观测其体内外稳定性；③标记好的99mTc-NT21MP与SKBR3细胞进行体外放射受体分析，通过饱和及抑制实验，检验其受体结合活性；④制备荷乳腺癌细胞株4T-1细胞荷瘤鼠，实验分为三组（空白对照组、生理盐水组和NT21MP治疗组），建模后第3周，局部出现明显肿块后，尾静脉注射3.7MBq（0.1ml）99mTc-NT21MP，于注射后0.5h、1h和2h进行SPECT显像，用ROI分析靶（T）与非靶（NT）比值；⑤免疫组化法检测荷乳腺癌小鼠原发肿瘤细胞中CXCR4的表达；⑥荷乳腺癌小鼠原发肿瘤的大小检测。结果小鼠乳腺癌细胞株4T-1细胞中高表达CXCR4受体；未以渗透剂处理时，NT21MP与4T-1细胞膜上受体结合，以渗透剂处理后，NT21MP可进入细胞内，与胞浆和胞核中CXCR4高效结合；以2μg肽、25μg SnCl2、100℃孵育15min标记率最高，游离99mTc为0，胶体<5%，放化纯最高达96%；标记反应中胶体含量小于5%；99mTc-NT21MP在37℃血浆中2h内保持稳定，放化纯>85%，超过2h后放化纯下降较明显；受体分析显示大结果显示：99mTc-NT21MP具有可饱和及抑制的受体结合特性，且亲和力较高，RT=23.2174pmol，KD=0.4348nmol；SPECT显像显示99mTc-NT21MP注射后能迅速靶向肿瘤组织，生理盐水组2h的T/NT达4.65，而NT21MP组T/NT则为1.38；NT21MP治疗组原发瘤乳腺癌细胞的CXCR4表达较生理盐水组下调，且肿瘤生长抑制。结论99mTc-NT21MP易于制备，且具有良好的放射化学品质，能与CXCR4阳性的乳腺癌细胞高亲和力结合，99mTc-NT21MP SPECT显像具有T/NT比值高的特点，具有受体靶向性，表明99mTc-NT21MP是一个较理想的CXCR4阳性肿瘤的受体显像剂，本研究为乳腺癌的受体诊断提供了理论和实验依据。