361例黑素瘤回顾性临床分析

来源 :第四军医大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:smlz
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黑素瘤是黑素细胞来源的最常见的恶性肿瘤之一,近50年来,黑素瘤的发病率在高加索人群中增长了10多倍,中国人群的发病率相对较低,但其发病率同样以3%-5%的速度在增长。其中,最为常见的类型是皮肤黑素瘤(cutaneous melanoma,CM),是皮肤肿瘤中最为恶性的肿瘤之一,其致死人数几乎占到90%。黑素瘤的主要临床特点表现为“ABCDE”:不对称(asymmetry)、边界不规则(border irregularity)、颜色不均匀(color variegation)、直径(diameter)大于6mm和皮损进行性发展(evolving)。目的:本次研究回顾性地对近9年的黑素瘤患者临床资料进行分析,总结361例黑素瘤患者的临床特点;分析大剂量干扰素α-1b(interferon alpha-1b,IFNα-1b)辅助治疗中晚期(ⅡB-Ⅳ期)术后黑素瘤患者的疗效及不良反应,为治疗及预后判断提供参考依据。方法:收集西京皮肤医院2006年9月至2015年10月经病理确诊的375例黑素瘤患者的临床资料。将年龄在18-80岁之间,主要脏器无严重慢性疾患的361例患者纳入研究,随访至2016年10月。采用SPSS19.0统计软件对大剂量IFNα-1b辅助治疗中晚期术后黑素瘤患者的中位生存期,无进展生存期(Progression-free Survival,PFS),生存率,不良反应发生率等指标进行统计分析,回顾性分析黑素瘤的临床特点及大剂量IFNα-1b的疗效和不良反应。结果:361例纳入研究的黑素瘤患者中原位黑素瘤61例,早期黑素瘤(ⅠA-ⅡA期)101例,中晚期黑素瘤(ⅡB-Ⅳ期)199例,其中包括Ⅳ期患者52人。截止2016年10月,共死亡36人,失访3人,失访患者的随访期限均已超过12个月;死亡患者均死于黑素瘤疾病进展。中位随访期为31个月(3-121个月)。男性患者142例(39.3%),女性患者219例(60.7%),男女比例约为1:1.5。所有患者的平均发病年龄为(53.82±13.25)岁。肿瘤原发部位分布情况:头面颈54例(15%),躯干32例(8.9%),四肢26例(7.2%),肢端(手、足)215例(59.5%),黏膜黑素瘤27例(7.5%),眼黑素瘤7例(1.9%)。对原位黑素瘤患者的原发病灶进行扩大0.5 cm手术切除,术后仅2例患者接受了IFNα-1b辅助治疗,其余患者均未采用任何辅助疗法,61例患者的最短病程为12个月,最长病程为116个月,随访至2016年10月,无一人出现疾病进展或复发。5年生存率100%。早期黑素瘤患者按照肿瘤Breslow厚度给予扩大1-2 cm切除。Ⅰ期患者中仅有2人出现了疾病进展,其中一人出现了肺转移,另一人出现了肝转移,随访截止时2人仍存活,生存时间分别为28个月和21个月。ⅡA期患者中有6人出现了疾病进展,其中4人进展到了Ⅲ期,2人进展到了Ⅳ期,死亡3人。早期患者的5年生存率97.1%。中晚期黑素瘤患者共199人,包括在随访期内疾病由早期进展而来的患者8名。所有中晚期患者均给予扩大2 cm手术切除,Ⅲ期及以上患者行区域淋巴结清扫术,并在此基础上给予大剂量IFNα-1b辅助治疗,起始剂量300μg-600μg/次不等,皮下注射,隔日一次。截止随访结束,共66名患者出现了疾病进展。中位无进展生存期为44个月(95%置信区间[CI]42.603-45.397),中位总生存期未达到,3年和5年生存率分别为82.4%和77.2%。ⅡB、ⅡC、ⅢB和ⅢC期患者共170例,患者的中位无进展生存期为43个月(95%置信区间[CI]28.005-57.995),中位生存期未达到,3年和5年生存率分别为87%和80.9%。纳入的Ⅳ期黑素瘤患者共52人,中位生存期为16个月(95%置信区间[CI]5.106-26.894),1年、3年及5年生存率分别为69.1%、30.9%和23.2%。采用Log-rank检验对患者被确诊Ⅳ期时的最初转移部位与生存结局之间的关系进行分析,结果显示M1a期患者的中位生存期显著长于M1c期患者(P=0.028);M1a期和M1b期患者及M1b期和M1c期患者之间的生存时间未发现具有统计学意义的差异(P>0.05),P值分别为0.922和0.191。大剂量IFNα-1b术后辅助疗法主要的不良反应有发热、疲乏、脱发、胃肠道反应、白细胞降低、转氨酶升高、甲状腺功能异常等,其中发生率最高是发热(72.4%),其次是疲乏(17.1%);发生的3级或4级严重不良反应有发热(15.6%),甲状腺功能异常(5%),自身抗体异常(2%),脱发、疲乏和白细胞减少各1例;毒性反应评定采用美国国家癌症研究所常用毒性评定标准(National Cancer Institute,NCI)2.0版本。1例患者在注射IFNα-1b(400μg/次)时因不能耐受其不良反应而被迫减量,减量至200μg/次时患者仅有轻度疲乏而不再影响继续用药。结论:1.中国人群黑素瘤发病率逐年增加,最常见的发病部位在肢端;好发于中老年人。2.原位黑素瘤患者接受原发病灶充分扩大切除后不再需要任何辅助治疗。3.术后大剂量IFNα-1b辅助疗法可以延长中晚期黑素瘤患者的中位生存期及无进展生存期;并且IFNα-1b的不良反应相对轻微且可逆,患者的耐受性好。
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