论文部分内容阅读
[背景] WD是神经科较为常见的常染色体隐性遗传病，其唯一致病基因为ATP7B基因。基因诊断被认为是早期确诊WD的最佳方法，而对于ATP7B基因突变的全面深入研究则是实现WD基因诊断的前提。目前尚缺乏中国北方WD患者ATP7B基因突变热区的大样本研究；WD的临床表征除主要决定于ATP7B基因突变型外，也可能受其它因素的影响。ApoE基因因与一系列神经系统疾病的高关联性而成为候选者之一。 [目的] 1) 检测中国北方WD患者ATP7B基因的突变热区，探索适宜的突变检测方法，分析突变型与临床表现之间的相关性；2) 证实ApoE基因多态性与WD的关系。 [方法] 首先，PCR-RFLP法和PCR-SSCP法分别检测91名中国北方WD患者ATPTB基因第8和14号外显子，如8号外显子发现可疑突变，则测序加以证实；同时，PCR-RFLP法确定WD患者的ApoE基因型。然后，整理患者的临床资料，利用统计学方法，明确其与ATP7B基因突变型、ApoE基因型间的关系。 [结果] 1) 91名中国北方WD患者中，65例存在ATP7B基因8号外显子Arg778Leu纯合或杂合突变，无一例患者检出14号外显子突变。2) ApoE基因型在WD患者中的分布为ε3／3型53人，ε3／4型19人，ε3／2型19人。3) Arg778Leu不同突变型患者之间的临床资料无差异；在Arg778Leu纯合突变患者群中，ApoEε3／3型比ε3／4型和ε3／2型患者起病年龄晚。 [结论] 1) 中国北方WD患者ATP7B基因的突变热区为8号外显子第778密码子，突变形式为Arg778Leu，针对此热点突变而设计的PCR-MspⅠ酶切法是快速、简单、经济、准确的。2) Arg778Leu突变型与WD临床资料(性别、临床表型、起病年龄)间没有发现明确的相关性。3) ApoE基因型影响WD的起病年龄，基因型ε3／3相对于ε3／4和ε3／2，能够延迟WD的发生。