基于天然产物查尔酮衍生物及其配合物的抗菌活性研究

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查尔酮类化合物是一类广泛存在于甘草、红花以及补骨脂等药用植物中的天然有机黄酮类化合物,其分子结构能与不同的受体结合,因此具有广泛的生物活性,比如抗肿瘤、抗菌、抗炎和抗寄生虫等。苯并咪唑作为含氮的富电子杂环体系,可与含有空轨道的金属离子形成配合物。苯并咪唑查尔酮类衍生物是一种优秀的先导化合物,在查尔酮的母体上有十多个可能或者已经被取代的位置,具有很大的结构修饰变化潜力。因此对含苯并咪唑基查尔酮类化合物及其配合物的研究是一项十分有意义的工作。本文制备了一系列含苯并咪唑基的查尔酮类化合物及其配合物,并对他们的结构进行了质谱、核磁、红外和荧光等表征。主要工作如下:1.以邻苯二胺、乳酸、吡啶醛和水杨醛为原料,反应合成了5个配体((E)-1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-(吡啶-2-基)-2-丙烯-1-酮)(L1)、((E)-1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-(吡啶-3-基)-2-丙烯-1-酮)(L2)、((E)-1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-(吡啶-4-基)-2-丙烯-1-酮)(L3)、((E)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-(2-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮)(L4)和L2的衍生物(2-[5-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基]-1H-苯并咪唑)(L5)。以2-乙酰基苯并咪唑和酰肼为原料合成了3个配体(N’~2,N’~6-双((E)-1-(1H苯并[d]咪唑-2-基)亚乙基)吡啶-2,6-甲酰肼)(S1)、(N’~1,N’~6双((Z)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)亚乙基)己二酰肼)(S2)和(N’~1,N’~3双((Z)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)亚乙基)丙二酰肼)(S3),并对它们的结构进行了质谱、核磁、红外的表征。2.以配体L1、L2、L3、L5、和S1合成了一系列过渡金属配合物,并对配体和配合物的荧光性能进行了表征和分析。结果表明,Zn(II)离子的加入一般都会使配合物的荧光发射强度增强,但是其它几种金属如Cu(II),Ni(II),Mn(II),Cd(II)等形成的配合物荧光发射强度整体是降低的,甚至有的会导致荧光熄灭。3.对上述配体和配合物进行了抗菌活性研究,并对其抗菌活性的规律做了总结。结果表明,合成的5个配体和18个配合物对大肠杆菌、白色葡萄球菌、沙门氏菌、藤黄八叠球菌均有不同程度的抑制作用,对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌三种细菌的抑制作用相对较弱,并且配体L3和L5表现出广谱抗菌活性。金属离子的引入使得配合物的抗菌活性与配体的抗菌活性有显著差别。这些结论为含苯并咪唑基团的查尔酮类化合物及其金属配合物在医药领域的开发研究提供了一定的理论依据。
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