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丝氨酸整合因子SERINC(Serine incorporater,Ser)是一种膜蛋白家族,其中家族成员Ser5是最新报道能够被携带到人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)病毒粒子中的宿主限制性因子,具有抵抗HIV-1病毒感染性的作用,而HIV-1编码的辅助蛋白Nef可以拮抗Ser5。但目前Ser5抗病毒活性具体机制还不明确,本课题为内源性Ser5在宿主细胞内的表达状况以及Ser5抗病毒的分子机理研究,对艾滋病疫苗及治疗方法的开发具有重要的借鉴意义。本研究首先将Ser家族各成员对HIV-1感染性的抑制效果进行了验证,结果显示只有Ser5能够明显抑制HIV-1的感染性。其次通过对Ser5序列的分析及数据库检索发现,其具有5个转录剪接体,分别是Ser5-001、Ser5-004、Ser5-005、Ser5-008a和Ser5-008b。Ser5-001具有10个跨膜区,而其他转录剪接体缺乏C末端最后一个跨膜区。在HIV-1靶细胞的巨噬细胞系、T细胞系、原代外周血单核细胞等不同细胞中利用RT-qPCR技术对内源性Ser5表达水平的分析结果表明,Ser5-001内源性表达最强,其mRNA水平比其他转录剪接体至少高10倍。为了确定Ser5抗病毒活性的关键功能域,对Ser5-001从C端根据其跨膜区结构进行依次截短,对截短后Ser5的抗病毒活性进行验证,结果显示,去掉最后一个跨膜区后截短突变体即不具有抗病毒感染性的活性,以上结果表明Ser5-001 C端第10个跨膜区对其发挥抗病毒感染性具有重要作用。另外,利用CMV启动子过量表达Ser5的情况下,其对病毒粒子感染性的抑制效果过度饱和不能被Nef所拮抗。将其替换成低水平表达的启动子后,其对病毒粒子感染性的抑制效果能被Nef所拮抗。本课题为深入了解Ser5抗病毒感染性的分子机理及新的艾滋病治疗方法奠定了基础。