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目的舒芬太尼作为主要激动μ受体的阿片受体激动剂，亲脂性约为芬太尼的两倍，更易通过血脑屏障，对血流动力学影响轻微，镇痛效果强大，在临床麻醉中尤其是心脑外科手术麻醉中应用广泛。研究证实，舒芬太尼预先给药具有脑保护作用，机制可能与激活抗凋亡信号通路有关。本课题第一阶段研究表明舒芬太尼1、3μg/kg后处理可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（与0.3μg/kg后处理相比）。糖尿病作为缺血性脑血管病独立危险因素，是目前已知药物处理介导脑保护作用的影响因素之一。在此基础上，第二阶段研究旨在观察糖尿病因素对舒芬太尼后处理脑保护作用的影响，并初步探讨糖原合成激酶3β在其中的作用。方法第一阶段：健康成年雄性SD大鼠，清洁级，250-300g，采用随机数字表法，分为5组：假手术组（NDM-sham组）、缺血再灌注组（NDM-IR组）、舒芬太尼后处理低剂量组（NDM-SP1组）、舒芬太尼中剂量组（NDM-SP2组）、舒芬太尼高剂量组（NDM-SP3组）。除sham组外均采用线栓法制备右侧大脑中动脉栓塞模型，栓塞90min后恢复血流再灌注。SP1、2、3组于再灌注前5min尾静脉分别注射舒芬太尼0.3、1、3ug/kg，IR组于同一时刻尾静脉注射等容积生理盐水，sham组手术操作同IR组，但不进行栓塞。所有造模成功大鼠于再灌注24h行神经功能障碍评分（NDS评分），断头取脑行2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色，扫描并计算脑梗死容积百分比。第二阶段：健康成年雄性SD大鼠，清洁级，250-280g，采用腹腔注射链脲佐菌素50mg/kg的方法制备糖尿病模型。取糖尿病造模成功大鼠，采用随机数字表法，随机分为4组：糖尿病假手术组（DM-sham组），糖尿病缺血再灌注组（DM-IR组），糖尿病舒芬太尼后处理组（DM-SP组），糖尿病TDZD-8组（DM-TD组）。另取健康大鼠，采用随机数字表法，随机分为4组：非糖尿病假手术组（NDM-sham组），非糖尿病缺血再灌注组（NDM-IR组），非糖尿病舒芬太尼后处理组（NDM-SP组），非糖尿病TDZD-8组（NDM-TD组）。SP组于再灌注前5min尾静脉注射舒芬太尼1ug/kg，TD组于同一时刻尾静脉注射TDZD-81mg/kg。sham组与IR组处理同第一阶段。所有造模成功大鼠于再灌注24h行神经功能障碍评分（NDS评分），断头取脑行TTC染色，扫描并计算脑梗死容积百分比；TUNEL染色观察缺血危险区细胞凋亡情况；测脑含水量，并计算脑含水量百分比；测缺血区GSK-3β、p-GSK-3β表达的变化。结果第一阶段神经功能缺损评分（NDS评分）及脑梗死容积百分比：NDM-SP2组及NDM-SP3组再灌注24hNDS评分及脑梗死容积百分比均低于NDM-IR组（P<0.05）。第二阶段大鼠一般状况：腹腔注射链脲佐菌素2周后，大鼠血糖值明显高于注射枸橼酸钠缓冲液（链脲佐菌素溶剂）组（P <0.05）。NDS评分：各组大鼠再灌注24h后， NDM-SP组及NDM-TD组NDS评分低于NDM-IR组（P<0.05），DM-SP组NDS评分高于NDM-SP组（P<0.05），DM-TD组评分低于DM-IR组（P<0.05）。脑梗死容积百分比、脑含水百分比及缺血半暗带细胞凋亡情况：在非糖尿病大鼠，与缺血再灌注组比较，舒芬太尼后处理组大鼠再灌注24h，脑梗死容积减少（P<0.05），脑含水百分比降低（P<0.05），缺血半暗带细胞凋亡减少（P<0.05）。而在糖尿病大鼠，舒芬太尼后处理组与缺血再灌注组在再灌注24h时各指标间差异无统计学意义（P>0.05）。DM-SP组再灌注24h脑梗死容积、脑含水量、细胞凋亡数量均高于NDM-SP组（P<0.05）。与DM-IR组相比，DM-TD组再灌注24h脑梗死容积、脑含水量、细胞凋亡数量均下降（P<0.05）。缺血皮层区GSK-3β以及p-GSK-3β表达水平：通过测定条带灰度值得出各组总的GSK-3β表达水平（GSK-3β/GAPDH）差异无统计学意义（P>0.05）。与NDM-IR组相比，NDM-SP组、NDM-TD组p-GSK-3β表达（p-GSK-3β/GSK-3β）增加（P<0.05）；相较DM-IR组，DM-TD组p-GSK-3β表达增加（P<0.05）。而DM-SP组p-GSK-3β表达水平与DM-IR组相比无统计学差异（P＞0.05）。DM-SP组相较NDM-SP组， p-GSK-3β表达下降（P<0.05）。结论舒芬太尼后处理对正常大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用，而糖尿病因素削弱舒芬太尼后处理的脑保护作用，其机制可能为糖尿病状态下，舒芬太尼后处理对大鼠GSK-3β磷酸化减弱。GSK-3β抑制剂TDZD-8对正常及糖尿病大鼠均具有脑保护作用。