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目的1.使用非线性混合效应模型（nonlinear mixed effect model,NONMEM）软件,建立MET在国人经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary intervention,PCI）术后冠心病患者群体药代动力学（population pharmacokinetics,PPK）模型,为美托洛尔（metoprolol,MET）个体化治疗提供参考。2.探讨CYP2D6*10基因变异对MET药代动力学参数的影响。方法1.应用基因芯片法检测CYP2D6*1/*10基因分型。2.应用液相色谱-串联质谱（Liquid chromatography-tandem mass spectrometry/mass spectrometer,LC-MS/MS）法测定MET血浆浓度。3.采用一房室模型,应用NONMEM软件建立MET PPK模型,定量考察43例患者性别、年龄、肝肾功能、CYP2D6基因变异、合并用药、合并疾病等协变量对MET药代动力学参数的影响。4.作图评价模型拟合优度,采用非参数自举法考察MET PPK模型稳定性和内部有效性,同时通过正态化预测分布误差（Normalization prediction distribution error,NPDE）考察MET药动学模型预测能力及是否可产生模拟数据。结果1.43例PCI术后冠心病患者CYP2D6基因型及等位基因分布频率:CYP2D6*1/*1型18.61%（8例）,CYP2D6*1/*10型51.16%（22例）,CYP2D6*10/*10型30.23%（13例）;*1 44.19%,*10 55.81%。基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律。2.LC-MS/MS法测定MET血浆浓度标准曲线回归方程为Y=7.98*103*X+230（n=8,r=1.0000）,线性范围0.5-100ng.mL-1,检测限为0.33 ng.mL-1（S/N≥10）。提取回收率97.6-103.5%,日内精密度、日间精密度均小于5%,基质效应1.05-1.18。3.基于43例PCI术后冠心病患者92个血药浓度点、CYP2D6基因型、合并用药、合并疾病等相关资料建立MET的PPK最终模型为:CL/F(Lgh-1)=θCL*ICYP*eηV/F（L）=θV最终模型表明,仅有CYP2D6基因变异对MET清除率有影响,表现为CYP2D6*10的变异可降低MET清除率,CYP2D6*1/*10基因型患者MET清除率较CYP2D6*1/*1基因型患者下降36.6%,CYP2D6*10/*10基因型患者MET清除率较CYP2D6*1/*1基因型患者下降70.7%,呈现基因剂量效应。没有发现对MET表观分布容积有影响的协变量。4.最终模型的散点图拟合度优于最简模型;非参数自举法内部验证稳定性高达99.2%,相关偏差绝对值均小于10%,提示模型具有较好的稳定性和内部有效性;NPDE方差齐性服从正态分布,提示模型具有良好的预测能力且可以产生模拟数据。结论1.本研究采用LC-MS/MS法检测MET血浆浓度敏感性高、选择性高、准确性好,为临床MET浓度测定及药代动力学研究提供可靠方法。2.CYP2D6*10基因变异是MET清除率重要影响因素,本研究建立的MET的PPK模型稳定、可靠,可为MET个体化给药提供参考。