谷丙转氨酶、尿酸、白细胞与代谢综合征的相关性研究

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目的:代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)作为心脑血管疾病的危险因素,已受到人们的普遍重视。有效地预防MS可降低心脑血管疾病的发生率,提高人们的生活质量。众所周知,中心型肥胖、糖脂代谢紊乱及高血压是MS的传统危险组分。近年来,随着人们对MS的深入研究,国内外学者发现非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty live diease, NAFLD)、高尿酸血症(Hyperuricemia,Hum)及慢性炎症(Chronic inflammation)也与MS及其危险组分密切相关。因此,衡量NAFLD患者肝脏功能的重要指标—血清谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、尿酸(uric acid,UA)水平及指示体内慢性炎症的传统指标—白细胞(WBC)计数升高有可能成为预测和诊断MS的新指标。但是,国内对于探讨上述三个指标对MS的预警作用鲜有报道,并且ALT、UA水平及WBC计数诊断MS的敏感性、特异性尚不明确,需进一步探求。基于此,本研究以健康体检人群为研究对象,以改良NCEP-ATPⅢ标准作为MS的诊断标准,讨论该三项指标与MS及其危险组分的相关性。同时进一步研究ALT、UA水平及WBC计数诊断MS的敏感性、特异性,探讨ALT、UA水平及WBC计数对MS的预警作用。方法:1本研究通过横断面研究,连续收集2009.5-2009.10在我院体检中心进行查体的健康体检人群作为研究对象。排除有急性或慢性病毒性肝炎(ALT或AST高于正常高限值3倍、乙肝表面抗原及丙肝表面抗体阳性)、酒精肝、药物性肝炎、其他肝脏疾病及肝硬化者、急性感染(白细胞计数>10×109cell/ul)、肾功能不全(肌酐>1.2mg/dl)以及血液病、恶性肿瘤、药物导致的肾损伤者。同时有器官移植(包括骨髓移植)病史、长期口服免疫抑制剂、HIV感染、各种原因所致的骨髓造血功能障碍者,以及近1个月内应用影响肝功、肾功及白细胞计数水平的药物者均需排除。符合入选标准的个体共1575例,年龄在21岁~86岁,平均年龄为53岁,其中男性728例(46.22%),女性847例(53.78%)。2记录人口构成情况,包括年龄、性别、既往病史、家族史,以及不良生活习惯如吸烟、饮酒等。于受检前3天戒酒,并于受检当日清晨空腹测量身高、体重、腰围、血压。抽取静脉血检测血糖、血脂、血常规、肝功能、肾功能、乙肝表面抗原及丙肝表面抗体。同时由经验丰富的专业技术人员检测空腹时腹部彩超(肝脏为重点)。3实验室化验方法和主要仪器设备:血常规、血糖、肝功能、肾功能、乙肝表面抗原及丙肝表面抗体检测均在常规、生化、免疫实验室以常规方法测得。腹部彩超检查仪器为德国VOLUSON 730型B超仪。4诊断标准MS的诊断标准:依据美国国家胆固醇教育计划成年人治疗方案第三次报告(NCEP-ATPIII)定义的MS诊断标准。脂肪肝的B超诊断标准:①肝脏增大、肝实质呈点状高回声(肝回声强度大于脾肾回声)。②肝深部回声衰减。③肝内管道结构显示不清。上述3项中具备第①项,加第②或第③项中任何一项即可诊断脂肪肝。5研究方法首先将被研究人群分为MS组与非MS组,比较MS患者与非MS个体血清ALT、UA水平及WBC计数。再将被研究人群按ALT、UA水平及WBC计数分别进行排序后,按四分位法分成4组,分别比较三个指标各4组MS的患病率。最后进行该三项指标与MS及其危险组分的相关性分析,并讨论ALT、UA水平及WBC计数诊断MS的敏感性、特异性。6统计学处理计量资料以均数±标准差表示,行t检验或非参数秩和检验,计数资料以阳性例数及率表示,行χ2检验。相关性分析应用多因素Logistic回归分析。通过ROC曲线获得ALT、UA水平及WBC计数诊断MS的敏感性、特异性。统计分析用Spss17.0软件包进行,显著性差异水准为0.05。结果:符合入组标准的研究对象共1575例,其中男性728例(46.22%),女性847例(53.78%)。1健康体检人群的MS组与非MS组ALT、UA水平及WBC计数的比较健康体检人群中MS组患者ALT、UA水平及WBC计数分别为37 IU/L,354μmol/L和6.86×109/L。较非MS组个体ALT、UA水平及WBC计数明显升高(26IU/L、271μmol/L、6.18×109/L),行t-test可得P均<0.0001,有统计学意义。2健康体检人群ALT、UA水平及WBC计数各四分位组MS患病率健康体检人群中ALT四分位组MS的患病率分别为10.56%,13.21%,23.19%,81.28%。UA四分位组MS的患病率分别为4.60%,9.09%,49.87%,68.27%。WBC计数四分位组MS的患病率分别为19.2%,24.82%,34.12%,52.43%。行χ2-test得出P均<0.0001,则ALT、UA水平及WBC计数各四分位组MS患病率有显著差异,且MS患病率随着ALT、UA水平及WBC计数升高而增高。3健康体检人群MS传统危险组分、ALT、UA水平及WBC计数与MS的相关性分析以ALT、UA水平及WBC计数为自变量,MS为因变量,校正年龄、性别、吸烟史、饮酒史、脂肪肝后,行Logistic回归分析,结果显示MS传统危险组分、ALT、UA水平及WBC计数均增加了MS的患病风险,风险值依次为:高血糖(OR值为9.824,95%CI:5.418-17.813,P<0.0001),高甘油三脂(OR值为2.490,95%CI:1.821~3.404,P<0.0001),低高密度脂蛋白(OR值为1.091,95%CI:1.006-1.100,P<0.0001),腰围(OR值为1.073,95%CI:1.032-1.117,P<0.0001),高收缩压(OR值为1.063,95%CI:1.035~1.092,P<0.0001),高舒张压(OR值为1.062,95%CI:1.022~1.103,P=0.002),ALT(OR值为1.046,95%CI:1.026~1.067,P<0.0001),UA(OR值为1.012,95%CI:1.008~1.017,P<0.0001),WBC计数(OR值为1.010,95%CI:1.002~1.017,P=0.037)。由此可见,除了MS的传统危险组分外,ALT水平与MS更具相关性。4健康体检人群ALT、UA水平及WBC计数与MS传统危险组分的相关性分析分别以ALT、UA水平及WBC计数为自变量,以MS各个危险组分为因变量,校正年龄、性别、吸烟史、饮酒史、脂肪肝及其他MS危险组分后,行Logistic回归分析,结果显示ALT及UA水平与腰围、收缩压、舒张压、高密度脂蛋白、甘油三酯及空腹血糖均具有相关性,其中ALT、UA水平与腰围更具相关性,OR值分别为1.04(95%CI为1.02-1.06,P<0.0001),1.02(95%CI为1.003-1.03,P=0.011<0.05)。而WBC计数与腰围、舒张压、甘油三酯及空腹血糖均具有相关性,且与甘油三酯更具相关性,其OR值为1.22(95%CI为1.08-1.36,P=0.001<0.05)。5健康体检人群ALT、UA水平及WBC计数诊断MS的敏感性及特异性分析通过ROC曲线,ALT、UA水平及WBC计数诊断MS的相应临界值分别为29IU/L、315μmol/L、6.59×109/L,通过该临界值诊断MS的敏感性分别为80.5%、77.5%、59.5%,特异性分别为90.8%、64.3%、66.7%。结论:升高的ALT、UA水平及WBC计数是评价MS及其各危险组分患病风险增加的指标,其中,ALT水平升高对于MS的诊断具有更高的敏感性及特异性,提示ALT水平升高对MS具有一定的预警作用。
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