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目的:
检测新柏氏液基细胞学技术（Thinprep cytology test,TCT）异常宫颈脱落细胞中炎症因子MIF及p16INK4a蛋白的表达,分析MIF、p16INK4a蛋白与宫颈病变的相关性；观察MIF及p16INK4a蛋白在未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)及各组中HPV(+)和HPV(-)组中的表达情况,分析异常宫颈脱落细胞中MIF及p16INK4a蛋白与HPV感染的相关性；评估MIF及p16INK4a蛋白在ASCUS的分流及随访中的临床实用性及价值。
方法:
收集2011年11月到2012年3月间就诊于山西医科大学附属第一临床医院妇产科门诊,TCT结果异常（根据TBS系统细胞学诊断为ASCUS及其以上病变）,并行第二代基因杂交捕获法(hybrid capture,HC-2)检测HPV脱氧核糖酸(DNA)及阴道镜检查,有宫颈组织活检病理学检查结果的异常TCT残余标本100例,其中HPV(+):50例,HPV(-):50例。与异常TCT相对应的宫颈活检组织标本100例,经病理学检查明确诊断,其中CINI/炎症69例、CIN11-11127例、SCC4例。结果为正常的TCT残余标本20例,与之相对应的因其它原因行子宫切除术,术后病理证实为正常宫颈的标本。将上述TCT残余标本经全自动液基薄层细胞制片系统制成TCT涂片。利用免疫细胞化学技术检测各组中MIF、p16INK4a蛋白的表达情况及分析MIF及p16inK4a蛋白与HPV的相关性。统计学分析使用SPSS17.0统计软件,采用x2检验,Fisher的精确检验分析,Spearman相关分析,p＜0.05有显著性差异。
结果:
1、p16inK4a蛋白在正常组不表达,正常组和ASCUS及以上组中MIF及p16INK4a蛋白的表达均有显著性差异(p＜0.05)。
2、MIF及p16INK4a蛋白在正常宫颈细胞无表达。MIF的表达与鳞状上皮细胞内病变(SIL)分级紧密相关。随SIL级别上升,MIF及p16INK4a蛋白表达增加。在正常组与SIL和鳞状细胞癌(SCC)组之间,MIF及p16INK4a的表达存在显著差异(p＜0.05)。
3、在HPV(+)的ASCUS涂片中,MIF阳性表达率较在HPV(-)组中高,有显著性差异(p＜0.05)。提示宫颈HPV感染会引起MIF蛋白表达的升高。在＞CINII涂片中MIF阳性表达率在较CINI/炎症升高,有显著性差异(p＜0.05)。提示在CINII级别以上,MIF蛋白的表达率较高。MIF可以提高ASCUS-HPV(+)中高度病变的检出率。
4、在HPV(+)的ASCUS中,p16nJK4a阳性表达率较HPV(-)升高,有显著性差异(p＜0.05)。提示宫颈HPV感染会引起p16INK4a蛋白表达的升高。在ASCUS涂片中,＞CINIl的中p16INK4a阳性表达率在较CINI/炎症升高,有显著性差异(p＜0.05)。提示在CINII级别以上,p16INK4a的表达率较高。p16INK4a可以提高ASCUS-HPV(+)中高度病变的检出率。
5、在ASCUS的TCT涂片中,对MIF与p16的表达进行Spearman相关性分析(r=0.686,p＜0.05),两者的表达呈正相关。HPV联合p16INK4a及MIF检测＞CINII的符合率高达90.9％(10/11),相对于单纯HPV检测的42.9％(15/35)的符合率比较,p=0.006,差异具有显著性,HPV联合p16INK4a及MIF检测对于诊断ASCUS中高度病变的价值更大。
结论:
1、TCT涂片中,MIF、p16INK4a随着宫颈病变的加重,阳性表达率呈逐渐升高的趋势。
2、MIF、p16INK4a可以提高ASCUS-HPV(+)中高度病变的检出率,HPV联合pl6nK48及MIF检测对于诊断ASCUS中高度病变的价值更大。
3、MIF、p16INK4a也许可以作为肿瘤标记物加入到对ASCUS的分流及随访中,从而提高TCT中ASCUS检出率,使宫颈病变得到早期诊断及治疗。