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研究目的在人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤动物模型中观察TGF-β1/Smads信号转导通路是否参与了人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的调控。用不同剂量的阿拉瑞林(Alarelin)对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型进行分组干预,以Smad2/3, Smad7(TGF-β1/Smads信号转导通路中的关键中介蛋白)为切入点,探讨TGF-β1/Smads信号转导通路对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的调控作用。研究方法将体外培养的人子宫内膜癌HEC-1B细胞接种于4-6周龄雌性裸鼠左前肢近腋窝处皮下,形成皮下移植瘤,成功建模后将移植瘤体积最大和最小的两只裸鼠去除,将其余32只随机分组,每组8只,共4组：对照组(生理盐水)、阿拉瑞林低、中、高剂量组(20、40、80μg/kg)。每日1次,每次0.2m1,肌肉注射,连续4周,期间4天测量1次裸鼠瘤体的长、短径,计算出瘤体体积,并绘制肿瘤生长曲线、观察裸鼠全身状况。治疗4周后处死裸鼠,将移植瘤完整取出,计算不同剂量阿拉瑞林组的抑瘤率。将移植瘤组织制成石蜡切片,进行HE染色,在光学显微镜下观察肿瘤组织形态学改变。用免疫组织化学方法检测皮下移植瘤组织中TGF-β1/Smads信号转导通路中的关键中介蛋白Smad2/3、Smad7的表达情况。实验结果1.对照组、阿拉瑞林低、中、高剂量组的裸鼠皮下移植瘤生长曲线斜率依次减小,生长速度依次减慢,差异有统计学意义(P<0.05)；2.药物干预算4周后,移植瘤体积分别是：对照1643±252mm3,低剂量组1429±299mm3、中剂量组1209±322mm、高剂量组1932±238mm、差异有统计学意义(P<0.05)。阿拉瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别13.03%、26.42%、43.27%,组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)；3.裸鼠移植瘤组织HE染色结果：在光学显微镜下,对照组移植瘤组织结构排列紊乱,瘤细胞紧密重叠,有明显异型性,且间质较少,细胞核体积和核浆比也明显增大,分布不均,染色较深,可见较多核分裂像；治疗组移植瘤细胞排列较稀疏,可见多处无结构的红染区,瘤细胞核深染、固缩。4.免疫组织化学结果：阿拉瑞林可增力TGF-β1/Smads信号转导通路中的关键中介蛋白Smad2/3在移植瘤组织中表达水平,同时降低Smad7的表达水平,且随着阿拉瑞林剂量的增加,Smad2/3的表达逐渐增强(P<0.05),而Smad7的表达逐渐降低(P<0.05),且组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验结论1.人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的发生、发展与TGF-β1/Smads信号转导通路有关。2.阿拉瑞林能够有效抑制人子宫内膜癌细胞株裸鼠皮下移植瘤的生长,且与剂量效应呈正相关。3.阿拉瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用可能是通过上调TGF-β1/Smads信号转导通路中Smad2/3和下调Smad7蛋白的表达来实现的。