microRNA在高血压相关性脑出血患者中表达的初步研究

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liudongjiw
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目的:探讨microRNA(miRNA)对高血压相关性脑出血(HRICH)患者脑血管组织的影响。方法:回顾性连续纳入2018年9月至2019年12月绵阳四〇四医院神经外科自发性高血压脑出血住院患者9例为观察组,回顾性连续纳入同期绵阳四〇四医院神经外科因颅脑外伤需开颅内减压且伴高血压病史的住院患者9例为对照组。术中取两组患者术区皮层造瘘口的少量脑血管标本,通过Trizol法提取标本总RNA,筛选差异表达的miRNA。从miRNA差异表达谱中随机选择3种miRNA,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术验证结果的可靠性。采用Target Scan、miRDB以及miRanda三种在线分析工具预测差异表达miRNA的靶基因,并对靶基因进行KEGG富集分析。富集程度越高,相应的P值越小。寻找出特异性的miRNA在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中主要蛋白的表达情况。对在MAPK通路中主要蛋白的特异性miRNA对应的靶基因采用GO富集分析,对相关通路蛋白进行免疫印迹实验。结果:(1)与对照组标本比较,观察组患者脑血管组织细胞中有35种差异表达的miRNA,其中15种miRNA表达下调,即hsa-let-7g-3p,hsa-miR-103a-2-5p,hsa-miR-126-5p,hsa-miR-130a-3p,hsa-miR-210-3p,hsa-miR-214-3p,hsa-miR-28-5p,hsa-miR-34a-5p,hsa-miR-378a-3p,has-miR-145-5p,hsa-miR-4785,hsa-miR-549a-5p,hsa-miR-574-3p,hsa-miR-590-3p,hsa-miR-660-3p。(P<0.05);20种miRNA表达上调,即hsa-miR-1180-3p,hsa-miR-1224-3p,hsa-miR-128-2-5p,hsa-miR-1298-3p,hsa-miR-137-5p,hsa-miR-139-3p,hsa-miR-139-5p,hsa-miR-2682-5p,hsa-miR-370-3p,hsa-miR-433-3p,hsa-miR-485-5p,hsa-miR-541-3p,hsa-miR-543,hsa-miR-598-5p,hsa-miR-6505-5p,hsa-miR-668-3p,hsa-miR-7-5p,hsa-miR-744-5p,hsa-miR-873-3p,hsa-miR-942-3p表达升高(均P<0.05)。(2)对已知的具有特异性的miRNA采用Target Scan、miRDB以及miRanda三种在线分析工具进行靶基因预测。结果显示,三种在线分析工具共同的交集预测得到的靶基因有87个。(3)随机抽取3种具有特异性表达的miRNA进行RT-PCR验证,结果显示,与对照组(颅脑外伤伴高血压病史者)比较,观察组(自发性高血压脑出血者)has-miR-145-5p、has-miR-28-5p表达降低(0.22±0.17比1.00±0.29,t=0.153;0.13±0.03比1.00±0.62,t=0.421),has-miR-139-3p表达升高(1.95±0.29比1.00±0.52,t=0.492),组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)交集靶基因的KEGG富集分析结果显示,主要涉及Ras相关蛋白1(Rap1)信号通路、黏附斑激酶、肿瘤miRNA、环磷酸鸟苷-环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶(c GMP-PKG)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、人乳头状瘤病毒、肿瘤蛋白聚糖、肿瘤通道蛋白,其中MAPK信号通路的富集程度较高(P<0.01)。(5)与颅脑外伤伴有高血压病史需开颅内减压的患者对照,实验组HRICH患者脑血管组织细胞中has-miR-668-3p、has-miR-1180-3p、has-miR-128-2-5p、has-miR-370-3p过高表达和has-miR-145-5p、has-miR-378a-3p低表达可能共同参与JNK/MAPK信号通路的调节;has-miR-485-5p过高表达和has-miR-574-3p、has-miR-210-3p、has-miR-4785、has-miR-34a-5p低表达可能共同参与p38 MAPK信号通路的调节;has-miR-28-5p低表达和has-miR-744-5p、has-miR-139-3p、has-miR-1224-3p、has-miR-139-5p、has-miR-541-3p、has-miR-873-3p过高表达可能共同参与ERK/MAPK信号通路的调节。结论:miRNA可能在调控HRICH的相关生物学功能中具有重要作用。
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