焦炉工多环芳烃暴露与外周血LINE-1、AHRR甲基化的关系

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目的:1.以尿中多环芳烃代谢产物2-羟基萘(2-hydroxynathalene,2-NAP)、2-羟基芴(2-hydroxyfluorene,2-FLU)、9-羟基菲(9-hydroxyphenanthrene,9-PHE)和1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)作为生物标志物,评价焦化厂工人体内多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露水平,探讨PAHs4种代谢物浓度的影响因素;2.探讨焦炉工尿多环芳烃代谢物浓度与外周血LINE-1、AHRR甲基化水平的关系,探索PAHs职业暴露引起表观遗传改变的早期生物标志物。方法:对某焦化厂焦炉工437人及非焦炉工167人进行问卷调查,高效液相色谱-荧光检测法测定晨尿中多环芳烃4种代谢物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP水平;焦磷酸测序测定外周血LINE-1基因4个位点与AHRR基因3个位点的甲基化水平,用实时荧光定量PCR测定AHRR的表达。结果:1.焦炉工尿中羟基代谢产物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP的中位数(分别为0.725μg/mmol Cr、0.300μg/mmol Cr、0.092μg/mmol Cr、0.059μg/mmol Cr)均显著高于非焦炉工(分别为0.615μg/mmol Cr、0.197μg/mmol Cr、0.065μg/mmol Cr、0.040μg/mmol Cr)(P<0.01);2.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的中位数为界,将其分为高浓度组与低浓度组,组别为因变量,工种、吸烟、饮酒等为自变量做逐步logistic回归分析,结果显示吸烟量每增加一个等级,致2-NAP是高浓度的可能性增加了3.39倍;焦炉工的代谢产物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP是高浓度的可能性分别是非焦炉工的1.67、3.40、2.19和2.91倍;3.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的P25与P75为界,将其分为低暴露、中暴露与高暴露三组,结果显示随着1-OHP浓度的增加LINE-1甲基化水平降低(P<0.05);以吸烟分组结果显示随着吸烟量的增加LINE-1甲基化水平降低(P<0.05)。4.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的P25与P75为界,将其分为低暴露、中暴露与高暴露三组,比较AHRR甲基化水平未发现差别;以吸烟指数分组结果显示随着吸烟指数的增加AHRR甲基化水平降低(P<0.05)。5.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的P25与P75为界,将其分为低暴露、中暴露与高暴露三组,结果显示随着2-NAP浓度的增加AHRR表达降低(P<0.05);结论:1.影响焦炉工尿中多环芳烃代谢物浓度的主要因素是工种和吸烟;焦炉工职业暴露产生的羟基代谢物中1-OHP与2-FLU浓度增加的变化更为明显,而非职业暴露人群中由于生活方式暴露产生的羟基代谢物中则是2-NAP浓度增加的变化更为明显。2.多环芳烃代谢物1-OHP高暴露致LINE-1甲基化水平降低;吸烟高暴露致外周血AHRR甲基化水平降低。本课题为国家自然科学基金“组蛋白泛素化关键因子Ring2在苯并(a)芘致细胞周期阻滞中的作用(编号:81273041)”。
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