【摘 要】
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目的:借助网络药理学研究方法,探析香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的作用机制;根据网络药理学分析结果,从临床疗效观察的角度,客观评价香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭脾肾两虚型患者的临床疗效及安全性。材料与方法:第一部分:香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的网络药理学研究。在TCMSP数据库中检索出香砂六君子汤加减的活性小分子成分及潜在的作用靶点,设定OB≥30%,DL≥0.18作为初筛条件。再经Uipro
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目的:借助网络药理学研究方法,探析香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的作用机制;根据网络药理学分析结果,从临床疗效观察的角度,客观评价香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭脾肾两虚型患者的临床疗效及安全性。材料与方法:第一部分:香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的网络药理学研究。在TCMSP数据库中检索出香砂六君子汤加减的活性小分子成分及潜在的作用靶点,设定OB≥30%,DL≥0.18作为初筛条件。再经Uiprot数据库将作用靶点的基因序列及对应的基因名称进行匹配后加上相应基因名称。使用Gene Cards、OMIM、TTD、Pharm Gkb、Drug Bank等5大数据库搜索与慢性肾衰竭相关的基因名称。利用R软件根据药物和疾病相互作用的靶点绘制韦恩图,使用STRING数据库做蛋白互作PPI网络,并通过Cytoscape软件构建“有效成分-靶点基因-通路”网络图。使用R软件做GO功能及KEGG富集分析。第二部分:香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的临床疗效观察。采用回顾性研究的方法,收集我院2018年9月至2020年8月肾内科马晓燕教授门诊经治的慢性肾衰竭患者,共计88例,分为对照组30例(海昆肾喜胶囊+基础治疗),观察组58例(香砂六君子汤加减+海昆肾喜胶囊+基础治疗),疗程8周,收集患者治疗前后血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(e GFR)及中医临床症状的变化数据,整理后进行研究分析。结果:第一部分:香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的网络药理学研究。1.经TCMSP数据库筛选得到香砂六君子汤加减中有100种活性小分子成分和790个靶基因。2.经拓扑指数分析,共获得以槲皮素、木犀草、山奈酚为主的14个重要小分子化合物的网络节点。3.在疾病基因相关数据库中,检索到9446个肾衰竭疾病基因,214个药物与疾病交集靶点。4.构建蛋白互作PPI网络共获得793个靶点,213个节点,其中丝裂原活化蛋白激酶1、核内原癌基因、丝氨酸蛋白激酶等网络核心靶点。5.经GO功能分析得到香砂六君子汤加减可影响抗氧化反应、抗脂多糖反应、细菌起源分子的反应等。6.KEGG富集分析得到香砂六君子汤加减包含影响抗疾病、信号转导、抗病毒等171条潜在治疗靶点相关通路。第二部分:香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的临床疗效观察。1.组内比较,观察组Scr(P<0.01)、BUN(P<0.01)较治疗前均明显降低,e GFR(P<0.01)较治疗前明显升高,明显具有统计学差异。对照组Scr(P=<0.05)、BUN(P<0.05)较治疗前均有所降低,e GFR(P<0.05)较治疗前升高。2.组间比较,观察组治疗后肾功能SCr(P<0.05)、BUN(P<0.05)下降,e GFR(P<0.05)上升幅度均大于对照组,有统计学意义。3.观察组证候较治疗前改善较明显,且优于对照组,具有统计学差异(P<0.01)。4.两组患者均无其他药物不良事件,治疗前后一般生命体征、肝功能均无异常改变。说明香砂六君子汤加减遣方得当,用药合理,安全有效。结论:第一部分:香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的网络药理学研究。1.香砂六君子汤加减含有大量槲皮素、木犀草、山奈酚等成分,通过影响丝裂原活化蛋白激酶1、核内原癌基因、丝氨酸蛋白激酶等网络核心靶点来发挥治疗慢性肾衰竭的作用;2.香砂六君子汤加减通过调节抗氧化、抗脂多糖等反应以及通过影响抗疾病、信号转导、抗病毒等相关通路来治疗慢性肾衰竭。第二部分:香砂六君子汤加减治疗慢性肾衰竭的临床疗效观察。1.香砂六君子汤加减联合海昆肾喜胶囊,能明显降低患者血肌酐、血清尿素氮、提高肾小球滤过率,保护残存肾功能;2.香砂六君子汤加减联合海昆肾喜胶囊,能改善患者的临床症状,降低中医证候积分,临床疗效总有效率89.66%;3.提出补脾益肾扶正以抗毒,健脾祛湿化瘀以解毒,通腑泻浊以排毒,集抗毒、解毒、排毒三法于一体,攻补兼施。
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