目的:本研究通过研究雷公藤红素对人白血病多药耐药株K562/ADR细胞抗白血病作用及其增强K562/ADR细胞对阿霉素敏感性的机制,为探索白血病新的治疗药物提供实验数据。方法:体外培养人白血病细胞K562及其多药耐药株细胞K562/ADR,通过对K562和K562/ADR细胞进行mRNA测序,筛选差异表达的mRNAs;分别用不同浓度的阿霉素和雷公藤红素处理K562和K562/ADR细胞,48h后采用CCK-8实验检测细胞活力;通过流式细胞仪检测K562/ADR细胞凋亡;利用qRT-PCR与Western Blot检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达;通过流式细胞仪检测K562/ADR细胞周期;用雷公藤红素与阿霉素联用,48h后采用CCK-8实验检测K562/ADR细胞活力;用不同浓度的雷公藤红素处理K562/ADR细胞,检测其耐药相关基因表达与药物浓度的相关性。结果:1.RNA-Seq检测到差异表达的mRNAs中上调、下调的mRNAs分别有751个、1050个;用不同剂量的阿霉素处理K562和K562/ADR细胞,IC₅₀值分别为:0.04和11.328μM,提示K562/ADR细胞对阿霉素耐药;而雷公藤红素对K562和K562/ADR细胞增殖有抑制作用,且均表现出剂量依赖性,随着雷公藤红素浓度的增加,K562和K562/ADR细胞活力均逐渐降低,雷公藤红素对K562和K562/ADR细胞作用48h的IC₅₀浓度分别为1.91μM、2.72μM。2.雷公藤红素处理细胞48h后,与未经雷公藤红素处理的细胞相比,K562/ADR细胞凋亡比率明显升高;雷公藤红素抑制抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡相关蛋白Bax的表达。3.雷公藤红素处理细胞48h后,与未经处理的细胞相比,雷公藤红素可诱导细胞周期阻滞。4.不同浓度雷公藤红素与阿霉素联合处理48h后,与单独用药组相比,联合处理组K562/ADR细胞活力被明显抑制。5.雷公藤红素抑制ABCB1表达并呈现剂量依赖性,随着雷公藤红素浓度的增加,ABCB1的mRNA水平逐渐降低。结论:1.雷公藤红素可通过抑制细胞活力,促进细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞,逆转白血病耐药,从而发挥抗K562/ADR细胞白血病治疗作用。2.雷公藤红素抗白血病作用可能与抑制ABCB1、Bcl-2,上调Bax表达,诱导白血病细胞凋亡密切相关。