【摘 要】
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脊椎动物的免疫系统分为先天性免疫和获得性免疫,获得性免疫又包括细胞免疫及体液免疫。在体液免疫的过程中滤泡辅助性T细胞（TFH）对B细胞的辅助必不可少,TFH细胞能辅助B细胞分化成分泌高亲和力抗体的浆细胞或记忆B细胞。浆细胞产生的长效高亲和力抗体是疫苗的作用基础。此外,TFH细胞与癌症,自身免疫病等疾病密切相关。因此,找到并研究影响TFH细胞分化与功能的关键转录因子对疾病治疗、疫苗的开发与利用都十分
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脊椎动物的免疫系统分为先天性免疫和获得性免疫,获得性免疫又包括细胞免疫及体液免疫。在体液免疫的过程中滤泡辅助性T细胞（TFH）对B细胞的辅助必不可少,TFH细胞能辅助B细胞分化成分泌高亲和力抗体的浆细胞或记忆B细胞。浆细胞产生的长效高亲和力抗体是疫苗的作用基础。此外,TFH细胞与癌症,自身免疫病等疾病密切相关。因此,找到并研究影响TFH细胞分化与功能的关键转录因子对疾病治疗、疫苗的开发与利用都十分重要。E2A（Tcf3）和HEB（Tcf12）均属于E蛋白家族,已有的研究表明E2A和HEB在T细胞的发育过程中至关重要,但其对T细胞活化后分化形成的T细胞亚型TFH细胞的影响尚不清楚。因此,就该问题开展了相关的实验工作。本论文引入Tcf3fl/fl;Tcfl2fl/fl;OX40Cre条件性敲除小鼠,首先在本底水平下进行分析,发现条件性敲除E2A和HEB不影响T细胞的发育以及活化。在此基础上,利用LCMV Armstrong急性感染模型进行表型分析,发现条件性敲除E2A和HEB不影响T细胞活化,但TFH细胞从数量及比例上都显著下降,并且对GC B细胞和浆细胞以及小鼠抗体应答都有略微的影响。其次从转录水平检测了与TFH细胞分化相关基因的表达,发现基因敲除小鼠中与TFH细胞分化相关基因如CXCR5、IL-21的表达下调。最后,在原代T细胞中过表达E2A检测到CXCR5的表达上调。因此,我们认为E2A和HEB通过调控TFH细胞分化相关基因的表达从而影响TFH细胞的分化及功能。
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