【摘 要】
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目的:用高脂高能量饲料喂养ApoE-/-小鼠,模拟代谢综合征,观察研究携带血管紧张素转换酶2(angiotensinconverting enzymeⅡ,ACE2)基因的重组腺病毒载体(Ad-ACE2)转染对高脂饲
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目的:用高脂高能量饲料喂养ApoE-/-小鼠,模拟代谢综合征,观察研究携带血管紧张素转换酶2(angiotensinconverting enzymeⅡ,ACE2)基因的重组腺病毒载体(Ad-ACE2)转染对高脂饲养的ApoE-/-小鼠保护内皮、改善胰岛素抵抗及抑制肝脏纤维化的影响。方法:30只ApoE-/-小鼠随机分为对照组(Con组)、空载体组(EGFP组)和血管紧张素转换酶2基因治疗组(ACE2组),每组10只。均给予高脂饮食,三组分别通过尾静脉注射生理盐水、Ad-EGFP和Ad-ACE2干预,12周末行葡萄糖耐量和胰岛素耐量实验,麻醉后心尖取血测定血脂水平,取肝脏组织进行HE染色,油红O染色及用免疫组化等方法观察ACE2、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、IL-6等指标的变化,Western Blot法检测肝脏ACE2的表达情况。结果:用Ad-ACE2转染ACE2基因治疗组显著提高了ApoE-/-小鼠肝脏中ACE2的表达(P<0.05),ACE2治疗组内皮依赖性功能明显优于Con组和EGFP组(P<0.05),胰岛素敏感性强于Con组和EGFP组(P<0.05),血脂水平无明显改变,ACE2治疗组肝脏组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、IL-6表达,均低于Con组和EGFP组(P<0.05)。结论:ACE2过表达能够保护内皮,改善胰岛素抵抗,降低炎症水平,抑制肝脏纤维化,从而保护肝脏功能。
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