甲状腺乳头状癌中央淋巴结转移预测侧颈淋巴结转移的Meta分析

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目的:甲状腺乳头状癌(PTC)常常会伴随着颈部淋巴结转移(LNM)的发生,大量证据表明LNM对患者的生存有负面影响,这主要是与LNM能够引起局部复发和远处转移有关。由于颈部中央区是LNM主要发生的部位,因此当前很多指南都建议对PTC患者进行中央淋巴结清扫(CLND),而不支持常规行侧颈淋巴结清扫(LLND)。然而需要注意的是,侧颈淋巴结转移(LLNM)的发生对患者造成的不良影响可能会更大。甲状腺的LNM通常会先转移至中央区,然后是侧颈区,基于这种转移模式,国内外学者进行了大量的研究试图找出中央淋巴结转移(CLNM)与LLNM之间存在的潜在联系。但到目前为止,现有研究对CLNM能否作为LLNM的可靠预测指标还未形成共识。为了进一步研究和调查CLNM对LLNM的预测价值,本文在对已发表的研究成果进行系统性梳理的基础上进行了Meta分析,希望在对PTC患者进行LLN处理时能有更多的证据支持。方法:由两名研究者独立检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、Medline和Web of Science等外文数据库,规定检索时间为2003年1月至2017年11月22日,语种限制为英文。研究者对检索出的文献进行独立筛选,收集同时含有CLN阳性、CLN阴性、LLN阳性、LLN阴性病例的研究,对已纳入的研究分别进行质量评分和统计相关数据,最后运用STATA14.0随机效应模型汇总比值比(OR)和95%置信区间(95%CI),对伴有CLNM的PTC患者发生LLNM的风险进行量化分析。结果:经过对发表在2003年1月至2017年11月22日期间的1304篇文献进行筛选,最终纳入符合标准的研究29篇,共包括患者14270名。在纳入分析的29篇研究中,均对所包含的患者进行了CLND,而只有12项研究是对所包含的患者全部进行了LLND,余下的17项研究只对明确或者可疑有LLNM的患者进行治疗性或预防性的LLND。通过Meta分析汇总发现,在不同研究之间存在中度异质性(I~2=49.0%,P=0.002)的情况下,CLN阳性组发生LLNM的风险显著高于CLN阴性组(OR=8.16,95%CI:6.61-10.08)。亚组分析结果表明,主要诊断为PTC的研究、术前临床淋巴结状态为non-cN0的研究、研究设计为前瞻性的研究,可能为这项Meta分析主要的异质性来源,但是合并后的OR与95%CI分别为3.69(3.23-4.22),4.21(3.79-4.66),4.75(2.62-8.64),并未影响前述结果。敏感性检验结果表明,Zhu YZ和Zhu LH等人的研究可能是中度异质性的主要来源;而排除这两项研究后,I~2降低至27.3%,汇总后的OR=7.27,95%CI:6.06-8.71,仍与上述结果一致,表明该结果的可靠性。运用Begg漏斗图和Egger线性回归实验对纳入本文分析框架中的研究进行发表偏倚检测,结果为P=0.002,说明存在发表偏倚。结论:PTC患者发生CLNM的概率较高,而这项Meta分析证明了在PTC患者中,CLNM可作为预测LLNM的可靠指标,提醒我们在治疗伴有CLNM的PTC患者时应该额外关注一下侧颈区域。不管是术前还是术中,经病理证实有CLNM的患者,应该综合其他危险因素,必须对患者进行评估LLND,如未进行侧颈清扫的患者,术后随访期间应该给予更仔细地检查,甚至是特殊治疗。此外,我们还需要更多的前瞻性研究或者更大的多中心研究来验证二者之间的关系,同时,如何合理的管理有LLNM高风险的患者也需要进一步深入的研究和探讨。
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