GLP-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者骨密度的影响

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目的:  近年来,随着糖尿病的发病率逐年上升,糖尿病性骨质疏松(Diabetic osteoporosis,DOP)也逐渐受到社会的广泛关注,其导致的骨折事件所造成的不良后果,不仅给糖尿病本身的治疗和康复带来困难,更是给患者的生活质量、甚至家庭及社会都带来了不利的影响。胰高血糖素样肽-1(Glucagon like peptide-1,GLP-1)是胰高血糖素原基因表达的一种产物,由肠黏膜L细胞分泌,是属于肠促胰素的一种肽类激素。GLP-1类似物及其受体激动剂不仅可以有效地控制空腹血糖、糖化血红蛋白,除此之外还能够通过多种机制调控骨的代谢,增加骨密度,改善骨质疏松,因此可能成为治疗糖尿病骨质疏松的理想药物。本文探讨GLP-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者的骨密度的影响,对于糖尿病性骨质疏松的防治以及减少发生骨折事件的风险都具有重大的意义。  方法:  选取2016年6月至2017年6月就诊于我院内分泌科初诊或血糖控制不佳的2型糖尿病患者108例,采用随机数字表法将患者分为2组:实验组给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗(54例)与对照组给予甘精胰岛素联合二甲双胍治疗(54例)。治疗6个月,观察并记录两组治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,测定患者股骨颈的骨密度,记录低血糖及胃肠道相关不良反应事件的发生。  结果:  在随访过程中共有2例患者因个人经济原因而脱落,其中实验组脱落1例,对照组脱落1例,均为女性。治疗后实验组患 FBG[(11±2.28)mmol/L vs.(8.57±1.14)mmol/L]、HbA1c[(9.96±1.34)% vs.(7.86±0.99)%]、TG[(1.55 ± 0.69)mmol/L vs. ( 1.38 ±0.62)mmol/L]、TC[(4.97±1.13)mmol/L vs.(3.03±0.62)mmol/L]、LDL-C[(3.01 ±0.88)mmol/L vs.(1.62±0.35)mmol/L],与治疗前比较均明显降低(P< 0.01), 2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);并且实验组无低血糖的发生,对照组低血糖发生率5.67%,2组间比较差异无统计学意义(P> 0.05);但在实验组中胃肠道相关的不良反应的发生率为33.96% ,对照组无胃肠道不良反应的发生,2组间比较差异有统计学意义( P< 0.01)。治疗后实验组患者股骨颈的骨密度[(0.71± 0.13)g/cm2 vs.(0.85±0.16)g/cm2],较治疗前显著升高(P< 0.01),2组间比较差异有统计学意义(P< 0.01)。  结论:  GLP-1类似物利拉鲁肽联合二甲双胍对T2DM不仅能够平稳、安全地控制血糖、血脂,同时低血糖的发生率也较低,而且与甘精胰岛素相比更能有效改善糖尿病患者骨量的减少,增加骨密度,因此可以为糖尿病合并骨量减少或骨质疏松的患者提供更有效、更安全的治疗方案。由于本次临床研究未结合胰岛素、血钙等相关指标进行综合分析,因此不能全面评价利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病患者骨密度的影响,其相关作用机制还需进一步深入研究。
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